Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do AZD7503 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino não fumantes (sem potencial para engravidar) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão no centro de estudo, não devem estar amamentando e não devem ter potencial para engravidar.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m^2, inclusive, e pesar pelo menos 60 kg para participantes saudáveis ​​ou entre 18 e 32 kg/m^2, inclusive, e pesar pelo menos 50 kg para japoneses e chineses participantes.

• Para participantes japoneses e chineses:

  1. Um participante japonês é definido como tendo pais e 4 avós que são etnicamente japoneses. Isso inclui japoneses de primeira, segunda e terceira geração cujos pais ou avós vivem em um país diferente do Japão.
  2. Um participante chinês é definido como tendo pais e 4 avós que são etnicamente chineses. Isso inclui chineses de primeira, segunda e terceira geração cujos pais ou avós vivem em um país diferente da China.
• Disposto a participar da análise de genotipagem retrospectiva para HSD17B13.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a administração da intervenção do estudo.

• Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios na triagem e/ou Dia 1:

  • Alanina aminotransferase > Limite Superior do Normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase > LSN
  • Bilirrubina total > LSN
  • Creatinina > LSN
  • Contagem de glóbulos brancos < Limite Inferior do Normal (LLN)
  • Hemoglobina < LLN
  • Taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1,73 m^2
  • Plaquetas >LSN e/ou <LLN.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise diferentes das descritas acima, incluindo participantes com distúrbios plaquetários ou hemorrágicos, distúrbios conhecidos de disfunção plaquetária.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície de hepatite B sérico, anticorpo de hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana.
• Infecção confirmada pela doença de coronavírus 2019 (COVID-19) durante triagem e/ou admissão por teste de reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Sinais vitais anormais, após 5 minutos de repouso em decúbito dorsal
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos últimos 3 meses.
• História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool
• Histórico de abuso de drogas ou triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina (nicotina) ou álcool.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD7503.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate)
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito durante as 2 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) da administração da intervenção do estudo neste estudo.
• Quaisquer queixas médicas menores contínuas ou recentes (ou seja, durante o período de triagem).
• Transplante de medula óssea anterior.
• Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra genética.