En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​AZD7503 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Sunde ikke-rygere mandlige og/eller kvindelige (ikke-fertile) deltagere med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved optagelse på studiecentret, må ikke være ammende og være i ikke-fertil alder.
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m^2 inklusive, og vejer mindst 60 kg for raske deltagere eller mellem 18 og 32 kg/m^2 inklusive, og vejer mindst 50 kg for japansk og kinesisk deltagere.

• For japanske og kinesiske deltagere:

  1. En japansk deltager er defineret som at have begge forældre og 4 bedsteforældre, der er etnisk japanske. Dette inkluderer første-, anden- og tredjegenerationsjapanere, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Japan.
  2. En kinesisk deltager er defineret som at have begge forældre og 4 bedsteforældre, der er etnisk kinesere. Dette omfatter første-, anden- og tredjegenerationskinesere, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Kina.
• Villig til at deltage i retrospektiv genotypeanalyse for HSD17B13.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesintervention.

• Eventuelle laboratorieværdier med følgende afvigelser ved screening og/eller dag 1:

  • Alaninaminotransferase > øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase > ULN
  • Total bilirubin > ULN
  • Kreatinin > ULN
  • Antal hvide blodlegemer < Lower Limit of Normal (LLN)
  • Hæmoglobin < LLN
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m^2
  • Blodplader >ULN og/eller <LLN.
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ud over de ovenfor beskrevne, inklusive deltagere med blodplade- eller blødningsforstyrrelser, kendte blodpladedysfunktionsforstyrrelser.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller human immundefektvirus.
• Bekræftet coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) infektion under screening og/eller indlæggelse ved polymerase kædereaktion (PCR) test.
• Unormale vitale tegn, efter 5 minutters liggende hvile
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvileelektrokardiogrammet (EKG) og enhver klinisk vigtige abnormitet i 12-aflednings-EKG'et.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de seneste 3 måneder.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol
• Anamnese med stofmisbrug eller positiv screening for stofmisbrug eller cotinin (nikotin) eller alkohol.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed eller overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD7503.
• Overdreven indtag af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade)
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin i løbet af de 2 uger forud for administration af undersøgelsesintervention eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Plasmadonation inden for en måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screeningen.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter administrationen af ​​undersøgelsesintervention i denne undersøgelse.
• Alle igangværende eller nylige (dvs. i screeningsperioden) mindre medicinske klager.
• Tidligere knoglemarvstransplantation.
• Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodtransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.