Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD7503 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Gesunde, nicht rauchende männliche und/oder weibliche (nicht gebärfähige) Teilnehmer mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in das Studienzentrum einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und dürfen nicht gebärfähig sein.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m^2 einschließlich und einem Gewicht von mindestens 60 kg für gesunde Teilnehmer oder zwischen 18 und 32 kg/m^2 einschließlich und einem Gewicht von mindestens 50 kg für Japaner und Chinesen Teilnehmer.

• Für japanische und chinesische Teilnehmer:

  1. Ein japanischer Teilnehmer ist definiert als jemand, der sowohl Eltern als auch 4 Großeltern hat, die ethnisch Japaner sind. Dazu gehören Japaner der ersten, zweiten und dritten Generation, deren Eltern oder Großeltern in einem anderen Land als Japan leben.
  2. Als chinesischer Teilnehmer gilt, dass beide Elternteile und 4 Großeltern ethnisch chinesisch sind. Dazu gehören Chinesen der ersten, zweiten und dritten Generation, deren Eltern oder Großeltern in einem anderen Land als China leben.
• Bereitschaft zur Teilnahme an retrospektiver Genotypisierungsanalyse für HSD17B13.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienintervention.

• Alle Laborwerte mit folgenden Abweichungen beim Screening und/oder Tag 1:

  • Alanin-Aminotransferase > obere Grenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase > ULN
  • Gesamtbilirubin > ULN
  • Kreatinin > ULN
  • Leukozytenzahl < Untere Grenze des Normalwerts (LLN)
  • Hämoglobin < LLN
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m^2
  • Blutplättchen >ULN und/oder <LLN.
• Alle anderen als die oben beschriebenen klinisch bedeutsamen Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, einschließlich Teilnehmern mit Thrombozyten- oder Blutungsstörungen, bekannten Störungen der Thrombozytenfunktionsstörung.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus.
• Bestätigte Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) während des Screenings und/oder der Aufnahme durch den Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR).
• Abnorme Vitalfunktionen nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den letzten 3 Monaten geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positiver Screen für Drogenmissbrauch oder Cotinin (Nikotin) oder Alkohol.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD7503.
• Übermäßige Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade)
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten während der 2 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder jede Blutspende/Blutverlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Hat innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach Verabreichung der Studienintervention in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten.
• Alle laufenden oder kürzlich (dh während des Untersuchungszeitraums) geringfügigen medizinischen Beschwerden.
• Vorherige Knochenmarktransplantation.
• Transfusion von nicht leukozytendepletiertem Vollblut innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe.