Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'AZD7503 nei partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti sani non fumatori di sesso maschile e/o femminile (in età non fertile) con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero presso il centro studi, non devono essere in allattamento e non devono essere potenzialmente fertili.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2 inclusi e peso minimo di 60 kg per partecipanti sani o tra 18 e 32 kg/m^2 inclusi e peso minimo di 50 kg per giapponesi e cinesi partecipanti.

• Per i partecipanti giapponesi e cinesi:

  1. Un partecipante giapponese è definito come avere entrambi i genitori e 4 nonni che sono etnicamente giapponesi. Ciò include i giapponesi di prima, seconda e terza generazione i cui genitori o nonni vivono in un paese diverso dal Giappone.
  2. Per partecipante cinese si intende avere entrambi i genitori e 4 nonni di etnia cinese. Ciò include i cinesi di prima, seconda e terza generazione i cui genitori o nonni vivono in un paese diverso dalla Cina.
• Disponibilità a partecipare all'analisi retrospettiva di genotipizzazione per HSD17B13.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla somministrazione dell'intervento dello studio.

• Eventuali valori di laboratorio con le seguenti deviazioni allo screening e/o al giorno 1:

  • Alanina aminotransferasi > Limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi > ULN
  • Bilirubina totale > ULN
  • Creatinina > ULN
  • Conta dei globuli bianchi < Limite inferiore della norma (LLN)
  • Emoglobina < LLN
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 mL/min/1,73 m^2
  • Piastrine >ULN e/o <LLN.
• Eventuali anomalie clinicamente importanti nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine diverse da quelle sopra descritte, compresi i partecipanti con disturbi piastrinici o emorragici, disturbi noti della disfunzione piastrinica.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana.
• Infezione confermata dalla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) durante lo screening e/o il ricovero mediante test di reazione a catena della polimerasi (PCR).
• Segni vitali anormali, dopo 5 minuti di riposo supino
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti.
• Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol
• Storia di abuso di droghe o screening positivo per droghe d'abuso o cotinina (nicotina) o alcol.
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD7503.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (p. es., caffè, tè, cioccolato)
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto durante le 2 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento dello studio o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Donazione di plasma entro un mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 30 giorni (o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo) dalla somministrazione dell'intervento di studio in questo studio.
• Eventuali reclami medici minori in corso o recenti (ad es. durante il periodo di screening).
• Pregresso trapianto di midollo osseo.
• Trasfusione di sangue intero non leucocitario impoverito entro 120 giorni dalla data del prelievo del campione genetico.