Adrecizumab (HAM8101) ke zlepšení prognózy a výsledků ve studii COVID-19 (AGNES-19)
27. prosince 2023 aktualizováno: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, biomarkerem řízená studie fáze II s adrecizumabem (HAM 8101) ke zlepšení prognózy a výsledků u pacientů se středně těžkou až těžkou COVID-19
Klinická studie je navržena jako prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, intervenční studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti adrecizumabu (nad rámec SOC) u pacientů s COVID-19 a k vyhodnocení pokud je zlepšení vaskulární integrity s Adrecizumabem na vrcholu SOC lepší než placebo/kontrolní látka (NaCl 0,9 %) navíc k SOC ve snížení cílových ukazatelů morbidity a mortality u pacientů s COVID-19.
Hlavním důvodem pro přijetí na JIP a nutnost mechanické ventilace těchto pacientů je akutní plicní poranění v širokém pneumonickém spektru, zvýšené plnící tlaky komor a výsledná kongesce. Předpokládá se, že adrenomedullin (ADM) je klíčovým hráčem v (dys)-regulaci vaskulární integrity (obrázek 2). Adrecizumab je první humanizovaná monoklonální anti-adrenomedullinová protilátka ve své třídě a působí jako dlouhotrvající zesilovač plazmatického adrenomedulinu stabilizující bariérovou funkci při rozumném bezpečnostním profilu. Způsob účinku anti-adrenomedullinové protilátky Adrecizumab byl vyvinut na základě publikovaných údajů, vlastních experimentálních údajů a teoretických úvah.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo
- Charite
-
Essen, Německo
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Německo
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Německo
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Německo
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Německo, 20246
- University Medical Center Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Německo, 30625
- Medical School Hanover
-
Mannheim, Německo
- Universitätsklinikum Mannheim
-
München, Německo
- LMU München
-
München, Německo
- Klinikum rechts der Isar TU München
-
Regensburg, Německo
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Tübingen, Německo
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Německo
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hospitalizace pro středně těžký až těžký COVID-19, definovaná jako splňující minimálně následující kategorii klinického stavu na 8bodové ordinální stupnici WHO: (i) „skóre 4“ [kyslík přes masku nebo nos]
- Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 při indexové hospitalizaci podle PCR nebo jiného ověřeného komerčního nebo veřejného zdravotního testu
- Bio-ADM ≥50 pg/ml nebo ≥30% nárůst do konce následujícího dne (s minimem 35 pg/ml vůbec)
- DPP3 ≤50 ng/ml
- Věk ≥18 let v době screeningu
- Tělesná hmotnost ≤ 150 kg v době screeningu
Kritéria vyloučení:
- Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce před COVID-19 podle uvážení vyšetřovatele
- Invazivní mechanická ventilace ≥ 72 hodin v časovém bodě randomizace
- Těžké astma, atopická alergie, těžké imunitní nebo chronické zánětlivé stavy v anamnéze (např. systémový lupus erythematodes)
- Resuscitace > 45 minut
- Hypersenzitivita na léčivou látku, Adrecizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku nebo známá závažná hypersenzitivita na jiné monoklonální protilátky
- V současné době podstupuje systémovou chemoterapii a/nebo radioterapii
- Preexistující závažné chronické onemocnění jater (tj. Child-Pugh C) před hospitalizací COVID-19
- Preexistující dialyzační léčba před hospitalizací COVID-19
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Adrecizumab (HAM 8101)
Adrecizumab (HAM 8101) nad rámec standardní péče.
Adrecizumab (HAM8101) je humanizovaná IgG1 monoklonální protilátka (mAb). 2 mg/kg tělesné hmotnosti Adrecizumab naředěný až 100 ml fyziologického roztoku jako infuze s jednou dávkou.
|
Kapat nálev po dobu 60 minut.
|
|
Komparátor placeba: Placebo/kontrolní látka (NaCl 0,9 %)
100 ml fyziologického roztoku jako jednorázová infuze
|
Kapat nálev po dobu 60 minut
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas ke klinickému zlepšení
Časové okno: 90 dní
|
Doba do klinického zlepšení, definovaná jako doba od randomizace do zlepšení o dva body (od stavu při randomizaci) na 8bodové ordinální škále Světové zdravotnické organizace nebo propuštění z nemocnice v přímém přenosu, podle toho, co nastane dříve. 8bodová pořadová škála WHO
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický stav 28. den, měřený na 8bodové ordinální stupnici WHO
Časové okno: 28 dní
|
Podrobnosti o 8bodové ordinální stupnici WHO najdete ve výsledku 1
|
28 dní
|
|
Přežití (čas do události) do 28. dne a konce sledování (90 dní)
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
|
|
Frekvence invazivní mechanické ventilace do 28. a 90. dne
Časové okno: 28 a 90 dní
|
definováno jako použití ventilace za pomoci endotracheální nebo tracheostomické trubice
|
28 a 90 dní
|
|
Délka invazivní mechanické ventilace do 28. a 90. dne
Časové okno: 28 a 90 dní
|
definováno jako použití ventilace za pomoci endotracheální nebo tracheostomické trubice
|
28 a 90 dní
|
|
Míra ECMO terapie do dne 28 a dne 90
Časové okno: 28 a 90 dní
|
28 a 90 dní
|
|
|
Délka ECMO terapie do dne 28 a dne 90
Časové okno: 28 a 90 dní
|
28 a 90 dní
|
|
|
Délka pobytu na JIP po aplikaci IMP až celkem 90 dní
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
|
|
Délka hospitalizace po aplikaci IMP až celkem 90 dnů
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
|
|
Rehospitalizace ze všech příčin do 90 dnů
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
|
|
Míra renální substituční terapie do 28. a 90. dne
Časové okno: 28 a 90 dní
|
28 a 90 dní
|
|
|
Změna klinického stavu na 8bodové ordinální stupnici WHO pro COVID-19 ve dnech 7, 28 a 90
Časové okno: 7, 28 a 90 dní
|
Podrobnosti v 8bodové ordinální stupnici WHO najdete ve výsledku 1
|
7, 28 a 90 dní
|
|
Změna součtu skóre SOFA (pouze během hospitalizace na JIP) během 24 hodin od podání IMP (začátek infuze), 48 hodin, den 7 po infuzi
Časové okno: 24 hodin, 48 hodin a 7 dní po infuzi
|
24 hodin, 48 hodin a 7 dní po infuzi
|
|
|
Rozdíl v kvalitě života mezi skupinami hodnocený pomocí EQ-5D-5L při propuštění, 28. den, 90. den
Časové okno: 28 a 90 dní
|
28 a 90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stefan Kluge, MD, University Medical Center Hamburg-Eppendorf - Department of Intensive Care Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. října 2022
Primární dokončení (Aktuální)
25. srpna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
15. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
14. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
3. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AGNES-19
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .