Adrecizumab (HAM8101) for at forbedre prognose og resultater i COVID-19-forsøg (AGNES-19)
27. december 2023 opdateret af: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Multicenter, randomiseret, dobbeltblind, biomarkør-guidet, fase II-forsøg med Adrecizumab (HAM 8101) for at forbedre prognose og resultater hos patienter med moderat til svær COVID-19
Det kliniske forsøg er designet som et prospektivt, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, interventionelt forsøg for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og effekt af Adrecizumab (udover SOC) hos patienter med COVID-19 og for at evaluere hvis forbedring af vaskulær integritet med Adrecizumab oven på SOC er overlegen i forhold til placebo/kontrolstof (NaCl 0,9 %) oven på SOC med hensyn til reduktion af sygelighed og mortalitet endpoints hos patienter med COVID-19.
Hovedårsagen til indlæggelse på intensivafdeling og behov for mekanisk ventilation af disse patienter er akut lungeskade inden for et bredt pneumonisk spektrum, øget ventrikulært fyldningstryk og deraf følgende overbelastning. Det antages, at Adrenomedullin (ADM) er en nøglespiller i (dys)-reguleringen af vaskulær integritet (Figur 2). Adrecizumab er det første i klassen humaniserede monoklonale anti-Adrenomedullin-antistof og fungerer som en langvarig plasma-Adrenomedullin-forstærker, der stabiliserer barrierefunktion med en rimelig sikkerhedsprofil. Virkningsmåden for anti-Adrenomedullin-antistoffet Adrecizumab er udviklet på baggrund af publicerede data, egne eksperimentelle data og teoretiske overvejelser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité
-
Essen, Tyskland
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Tyskland
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Tyskland
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Göttingen, Tyskland
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medical School Hanover
-
Mannheim, Tyskland
- Universitätsklinikum Mannheim
-
München, Tyskland
- LMU München
-
München, Tyskland
- Klinikum rechts der Isar TU München
-
Regensburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Tübingen, Tyskland
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hospitalsindlæggelse for moderat til svær COVID-19, defineret som opfyldelse af mindst følgende kliniske statuskategori på WHO's 8-punkts ordinære skala: (i) "score 4" [ilt via maske eller nasal]
- Laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion ved indekshospitalindlæggelse som bestemt ved PCR eller anden valideret kommerciel eller folkesundhedsanalyse
- Bio-ADM ≥50 pg/mL eller ≥30 % stigning indtil slutningen af næste dag (med et minimum på 35 pg/ml overhovedet)
- DPP3 ≤50 ng/ml
- Alder ≥18 år på tidspunktet for screening
- Kropsvægt ≤ 150 kg på tidspunktet for screening
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levetid mindre end 3 måneder før COVID-19 efter efterforskerens skøn
- Invasiv mekanisk ventilation ≥ 72 timer på tidspunktet for randomisering
- Anamnese med svær astma, atopisk allergi, alvorlige immun- eller kroniske inflammatoriske tilstande (f. systemisk lupus erythematosus)
- Genoplivning > 45 minutter
- Overfølsomhed over for det aktive stof, over for Adrecizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller kendt alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer
- Modtager i øjeblikket systemisk kemoterapi og/eller strålebehandling
- Eksisterende alvorlig kronisk leversygdom (dvs. Child-Pugh C) før COVID-19 hospitalsindlæggelse
- Eksisterende dialysebehandling før COVID-19 indlæggelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Adrecizumab (HAM 8101)
Adrecizumab (HAM 8101) oven i standardbehandlingen.
Adrecizumab (HAM8101) er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof (mAb). 2 mg/kg legemsvægt Adrecizumab fortyndet i op til 100 ml saltvand som enkeltdosisinfusion.
|
Dryp infusion over 60 minutter.
|
|
Placebo komparator: Placebo/kontrolstof (NaCl 0,9 %)
100 ml saltvand som enkeltdosis infusion
|
Dryp infusion over 60 minutter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: 90 dage
|
Tid til klinisk forbedring, defineret som tiden fra randomisering til en forbedring på to point (fra status ved randomisering) på Verdenssundhedsorganisationens 8-punkts ordinære skala eller direkte udskrivning fra hospitalet, alt efter hvad der kom først. WHO 8-punkts ordinalskala
|
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk status på dag 28, målt på WHO's 8-punkts ordinære skala
Tidsramme: 28 dage
|
Se venligst resultat 1 for detaljer om WHO 8-punkts ordinære skala
|
28 dage
|
|
Overlevelse (tid til hændelse) indtil dag 28 og slutningen af opfølgningen (90 dage)
Tidsramme: 90 dage
|
90 dage
|
|
|
Rate af invasiv mekanisk ventilation indtil dag 28 og dag 90
Tidsramme: 28 og 90 dage
|
defineret som brug af endotracheal eller trakeostomitube assisteret ventilation
|
28 og 90 dage
|
|
Længde af invasiv mekanisk ventilation indtil dag 28 og dag 90
Tidsramme: 28 og 90 dage
|
defineret som brug af endotracheal eller trakeostomitube assisteret ventilation
|
28 og 90 dage
|
|
Rate af ECMO-terapi indtil dag 28 og dag 90
Tidsramme: 28 og 90 dage
|
28 og 90 dage
|
|
|
Længde af ECMO-terapi indtil dag 28 og dag 90
Tidsramme: 28 og 90 dage
|
28 og 90 dage
|
|
|
Varighed af ophold på ICU efter påføring af IMP op til i alt 90 dage
Tidsramme: 90 dage
|
90 dage
|
|
|
Længde af hospitalsophold efter påføring af IMP op til i alt 90 dage
Tidsramme: 90 dage
|
90 dage
|
|
|
Alle årsager genindlæggelse inden for 90 dage
Tidsramme: 90 dage
|
90 dage
|
|
|
Hyppighed af nyreudskiftningsterapi indtil dag 28 og dag 90
Tidsramme: 28 og 90 dage
|
28 og 90 dage
|
|
|
Ændring i klinisk status på WHO's 8-punkts ordinære skala for COVID-19 på dag 7, 28 og 90
Tidsramme: 7, 28 og 90 dage
|
Se venligst resultat 1 for detaljer i WHO 8-punkts ordinære skala
|
7, 28 og 90 dage
|
|
Ændring i SOFA-scoresum (kun under indlæggelse på ICU) inden for 24 timer efter IMP-administration (start af infusion), 48 timer, dag 7 efter infusion
Tidsramme: 24 timer, 48 timer og 7 dage efter infusion
|
24 timer, 48 timer og 7 dage efter infusion
|
|
|
Mellem gruppe forskel i livskvalitet vurderet af EQ-5D-5L ved udskrivelse, dag 28, dag 90
Tidsramme: 28 og 90 dage
|
28 og 90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stefan Kluge, MD, University Medical Center Hamburg-Eppendorf - Department of Intensive Care Medicine
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. august 2023
Studieafslutning (Faktiske)
15. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. december 2021
Først opslået (Faktiske)
14. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
3. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AGNES-19
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .