Adrecizumab (HAM8101) para melhorar o prognóstico e os resultados no estudo COVID-19 (AGNES-19)
27 de dezembro de 2023 atualizado por: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, guiado por biomarcadores, fase II com adrecizumabe (HAM 8101) para melhorar a proGNose e os resultados em pacientes com COVID-19 moderado a grave
O ensaio clínico foi concebido como um estudo intervencionista prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do adrecizumabe (em adição ao SOC) em pacientes com COVID-19 e para avaliar se a melhora da integridade vascular com adrecizumabe em cima de SOC for superior ao placebo/substância de controle (NaCl 0,9%) em cima de SOC na redução de desfechos de morbidade e mortalidade em pacientes com COVID-19.
O principal motivo de internação em UTI e necessidade de ventilação mecânica desses pacientes é a lesão pulmonar aguda dentro de um amplo espectro pneumônico, aumento das pressões de enchimento ventricular e consequente congestão. Supõe-se que a Adrenomedulina (ADM) seja um elemento-chave na (dis)-regulação da integridade vascular (Figura 2). O adrecizumab é o primeiro anticorpo monoclonal humanizado anti-adrenomedulina da classe e atua como um intensificador plasmático duradouro da adrenomedulina, estabilizando a função de barreira com um perfil de segurança razoável. O modo de ação do anticorpo anti-adrenomedulina Adrecizumab foi desenvolvido com base em dados publicados, dados experimentais próprios e considerações teóricas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charité
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Essen, Alemanha
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemanha
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Freiburg, Alemanha
- Universitatsklinikum Freiburg
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Göttingen, Alemanha
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Medical Center Hamburg Eppendorf
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Hanover, Alemanha, 30625
- Medical School Hanover
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Mannheim, Alemanha
- Universitätsklinikum Mannheim
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München, Alemanha
- LMU München
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München, Alemanha
- Klinikum rechts der Isar TU München
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Regensburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Regensburg
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Tübingen, Alemanha
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemanha
- Universitätsklinikum Ulm
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Hospitalização por COVID-19 moderada a grave, definida como preenchendo, no mínimo, a seguinte categoria de estado clínico na escala ordinal de 8 pontos da OMS: (i) "pontuação 4" [oxigênio via máscara ou nasal]
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório na hospitalização índice, conforme determinado por PCR ou outro ensaio comercial ou de saúde pública validado
- Bio-ADM ≥50 pg/mL ou ≥30% de aumento até o final do dia seguinte (com um mínimo de 35 pg/mL)
- DPP3 ≤50 ng/mL
- Idade ≥18 anos no momento da triagem
- Peso corporal ≤ 150 kg no momento da triagem
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida inferior a 3 meses antes do COVID-19, a critério do Investigador
- Ventilação mecânica invasiva ≥ 72 horas no momento da randomização
- Histórico de asma grave, alergia atópica, condições imunológicas ou inflamatórias crônicas graves (p. lúpus eritematoso sistêmico)
- Ressuscitação > 45 minutos
- Hipersensibilidade à substância ativa, ao Adrecizumab ou a qualquer um dos seus excipientes, ou hipersensibilidade grave conhecida a outros anticorpos monoclonais
- Atualmente recebendo quimioterapia sistêmica e/ou radioterapia
- Doença hepática crônica grave pré-existente (ou seja, Child-Pugh C) antes da hospitalização por COVID-19
- Terapia de diálise pré-existente antes da hospitalização por COVID-19
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Adrecizumabe (HAM 8101)
Adrecizumab (HAM 8101) além do padrão de atendimento.
Adrecizumab (HAM8101) é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado (mAb). 2 mg/kg de peso corporal Adrecizumabe diluído em até 100 mL de solução salina como infusão de dose única.
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Goteje a infusão durante 60 minutos.
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Comparador de Placebo: Placebo/substância de controle (NaCl 0,9%)
100 mL de solução salina como infusão de dose única
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Infusão gota a gota durante 60 minutos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para melhora clínica
Prazo: 90 dias
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Tempo até a melhora clínica, definido como o tempo desde a randomização até uma melhora de dois pontos (do status na randomização) na escala ordinal de 8 pontos da Organização Mundial da Saúde ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro. Escala ordinal de 8 pontos da OMS
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estado clínico no dia 28, conforme medido na escala ordinal de 8 pontos da OMS
Prazo: 28 dias
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Consulte o Resultado 1 para obter detalhes sobre a escala ordinal de 8 pontos da OMS
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28 dias
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Sobrevida (time-to-event) até o dia 28 e final do seguimento (90 dias)
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Taxa de ventilação mecânica invasiva até dia 28 e dia 90
Prazo: 28 e 90 dias
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definido como o uso de ventilação assistida por tubo endotraqueal ou traqueostomia
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28 e 90 dias
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Duração da ventilação mecânica invasiva até dia 28 e dia 90
Prazo: 28 e 90 dias
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definido como o uso de ventilação assistida por tubo endotraqueal ou traqueostomia
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28 e 90 dias
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Taxa de terapia de ECMO até dia 28 e dia 90
Prazo: 28 e 90 dias
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28 e 90 dias
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Duração da terapia de ECMO até o dia 28 e dia 90
Prazo: 28 e 90 dias
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28 e 90 dias
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Tempo de internação em UTI após aplicação de IMP até o total de 90 dias
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Tempo de internação após aplicação de IMP até um total de 90 dias
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Reinternação por qualquer causa em 90 dias
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Taxa de terapia renal substitutiva até o dia 28 e dia 90
Prazo: 28 e 90 dias
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28 e 90 dias
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Mudança no estado clínico na escala ordinal de 8 pontos da OMS para COVID-19 nos dias 7, 28 e 90
Prazo: 7, 28 e 90 dias
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Consulte o Resultado 1 para obter detalhes na escala ordinal de 8 pontos da OMS
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7, 28 e 90 dias
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Mudança na soma do escore SOFA (somente durante a internação na UTI) dentro de 24 horas após a administração do IMP (início da infusão), 48 horas, dia 7 pós-infusão
Prazo: 24 horas, 48 horas e 7 dias após a infusão
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24 horas, 48 horas e 7 dias após a infusão
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Diferença entre grupos na qualidade de vida avaliada por EQ-5D-5L na alta, dia 28, dia 90
Prazo: 28 e 90 dias
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28 e 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Kluge, MD, University Medical Center Hamburg-Eppendorf - Department of Intensive Care Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Real)
25 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
15 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
14 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
3 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AGNES-19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .