Inhibitor PARP CVL218 v kombinované terapii pro pacienty s pokročilými solidními nádory
Klinická studie fáze Ib/II s inhibitorem PARP CVL218 v kombinaci s terapií u pacientů s pokročilými solidními nádory
Přehled studie
Detailní popis
Tato klinická studie fáze Ib/II je navržena tak, aby určila doporučené dávkování kombinované terapie fáze II a její počáteční účinnost. Studie se skládá ze dvou fází: průzkumné fáze (Ib) a rozšířené fáze (II), z nichž každá je rozdělena do tří fází: období screeningu, období léčby a období sledování.
Období screeningu nastává 28 dní před podáním první dávky. Byly uspořádány tři paralelní fronty, přičemž fáze Ib zahrnovala 3–6 účastníků na kohortu s úrovní dávky a fáze II zahrnovala přibližně 20 účastníků na kohortu.
Ve fázi II musí subjekty prokázat známky škodlivých variant genu HRD (jako jsou varianty BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, CHEK2) nebo pozitivní kombinované skóre úrovně molekulární exprese PD-L1 (CPS) ≥1. Kromě toho musí účastníci fáze II souhlasit s poskytnutím dostatečného množství archivovaných nebo čerstvých vzorků nádorové tkáně a krve pro analýzu biomarkerů v centrální laboratoři, včetně stanovení stavu mutace genu HRD a úrovně exprese PD-L1 (podrobnosti v části 7.4).
Během období léčby tyto tři kohorty dostávaly CVL218 perorálně (PO) v kombinaci s fixní dávkou buď injekce terriplizumabu (Toripalimab) nebo injekce Sintilimabu (Darbersol, Sintilimab). Navíc jim byla podávána injekce paclitaxelu vázaného na albumin (Kealil)/injekce paclitaxelu (Taxol)/tobolka Fuquintinibu (Aiutec, Fruquintinib).
CVL218 byl podáván ve dvou úrovních dávek, v rozmezí od nízké po vysokou (500 mg, 700 mg), dvakrát denně (BID), během zkoumání kohort ve fázi Ib. Po stanovení doporučené dávky CVL218 ve všech kohortách trojkombinace byla tato hladina dávky zachována během fáze II. Když byly CVL218 a kombinace podávány ve stejný den, CVL218 byl podán jako první.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Pacienti ve věku 18 až 75 let (včetně pacientů ve věku 18 až 75 let a pacientů starších 60 let by neměli trpět více než 3 komplikacemi funkce srdce, plic, jater a ledvin současně), bez ohledu na pohlaví .
2. Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými pokročilými solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií (včetně, ale bez omezení, triple-negativního karcinomu prsu, karcinomu žaludku, kolorektálního karcinomu); Pacienti s ≤ 1 linií selhání standardní léčby (progrese onemocnění po léčbě nebo nesnášenlivost toxických vedlejších účinků léčby) nebo bez standardní léčby nebo neschopní standardní léčby.
3. Ve stadiu II bylo požadováno zařazení pacientů s pozitivní hladinou molekulární exprese PD-L1 v kombinaci s CPS≥1, nebo byly prokázány škodlivé varianty genu HRD (BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, CHEK2 varianty atd.) .
Kritéria vyloučení:
- Chemoterapie, radioterapie, bioterapie a endokrinologie byly podány během 4 týdnů před prvním podáním
Léčba, imunoterapie a další protinádorová léčiva, kromě následujících:
nitrosomočovina nebo mitomycin C během 6 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
Perorální fluorouracil a léky cílené na malé molekuly se používají před prvními zkoumanými léky
2 týdny nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší;
Tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi byly použity do 2 týdnů před prvním použitím studovaných léků.
2. Během 4 týdnů před prvním podáním obdrželi další hodnocené léky nebo léčbu, které nejsou na trhu
Terapie.
3. Podstoupil operaci velkého orgánu (kromě punkce) během 4 týdnů před prvním podáním
biopsie) nebo významné trauma.
4. Dostal(a) systémové glukokortikoidy (silné) během 14 dnů před prvním podáním
Borovice > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků) nebo jiného imunosupresiva
Léčba;
S výjimkou následujících případů: lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační
terapie glukokortikoidy typu I; Krátkodobé užívání kortikosteroidů k profylaktické léčbě (např. k prevenci alergie na kontrast).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Triple negativní rakovina prsu
CVL218+Toripalimab+Paclitaxel pro injekci (vázáno na album)
|
Rameno 1: Triple-negativní karcinom prsu CVL218 je podáván orálně Injekce triplelizumabu byla podávána intravenózně (IV) 240 mg na D1 injekci paklitaxelu (Kealil) 125 mg/m2, D1, D8 podávání každých 21 dní v cyklu léku; Rameno 2: Karcinom žaludku CVL218 se podává orálně Injekce sindilizumabu byla podávána intravenózně (IV) 200 mg na D1 injekci paklitaxelu (Taxol) 175 mg/m2, D1 podávání každých 21 dní v cyklu léku; Rameno 3: Střevní karcinom CVL218 se podává perorálně Injekce sindilizumabu byla podána intravenózně (IV) 200 mg na D1 Fuquinitinib tobolka 5 mg QD perorálně, podávání D1-14 Každých 21 dní je cyklus léků.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rakovina žaludku
CVL218+Sintilimab+Paclitaxel Injection
|
Rameno 1: Triple-negativní karcinom prsu CVL218 je podáván orálně Injekce triplelizumabu byla podávána intravenózně (IV) 240 mg na D1 injekci paklitaxelu (Kealil) 125 mg/m2, D1, D8 podávání každých 21 dní v cyklu léku; Rameno 2: Karcinom žaludku CVL218 se podává orálně Injekce sindilizumabu byla podávána intravenózně (IV) 200 mg na D1 injekci paklitaxelu (Taxol) 175 mg/m2, D1 podávání každých 21 dní v cyklu léku; Rameno 3: Střevní karcinom CVL218 se podává perorálně Injekce sindilizumabu byla podána intravenózně (IV) 200 mg na D1 Fuquinitinib tobolka 5 mg QD perorálně, podávání D1-14 Každých 21 dní je cyklus léků.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rakovina střev
CVL218+sintilimab+fruquintinib
|
Rameno 1: Triple-negativní karcinom prsu CVL218 je podáván orálně Injekce triplelizumabu byla podávána intravenózně (IV) 240 mg na D1 injekci paklitaxelu (Kealil) 125 mg/m2, D1, D8 podávání každých 21 dní v cyklu léku; Rameno 2: Karcinom žaludku CVL218 se podává orálně Injekce sindilizumabu byla podávána intravenózně (IV) 200 mg na D1 injekci paklitaxelu (Taxol) 175 mg/m2, D1 podávání každých 21 dní v cyklu léku; Rameno 3: Střevní karcinom CVL218 se podává perorálně Injekce sindilizumabu byla podána intravenózně (IV) 200 mg na D1 Fuquinitinib tobolka 5 mg QD perorálně, podávání D1-14 Každých 21 dní je cyklus léků.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během období pozorování DLT
Časové okno: Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během období pozorování DLT，Ne více než šest měsíců；Bylo studováno přerušení a snížení dávky léku v kohortách kombinovaného režimu，Ne více než tři roky
|
Délka hodnocení DLT ve fázi Ib je v rámci prvního cyklu po podání dávky (do 21 dnů).
Počínaje skupinou s dávkou 500 mg BID CVL218 byla každá dávková skupina zařazena na základě 3 případů.
Pokud byla DLT přítomna ve 2/3 nebo více ze skupiny, měla by být jedna dávka snížena.
Pokud se u 1/3 subjektů vyvinula DLT, byli zařazeni další 3 subjekty se stejnou dávkou.
Pokud se u 2/6 nebo více subjektů vyvine DLT, úroveň dávky by měla být snížena o jednu dávku.
Poté, co každá dávková skupina dokončí hodnocení DLT, je rozhodnuto, zda přejít k další dávkové skupině.
Doporučená dávka (RP2D) bude stanovena na základě kombinovaných údajů bezpečnosti a snášenlivosti, PK, farmakodynamiky a počáteční protinádorové účinnosti léčiva získaných během fáze eskalace dávky.
Pokud se toxicita omezující dávku (DLT) objeví u 0/3 subjektů ve skupině nebo u méně než 2/6 subjektů, může být dávka CVL218 použita jako doporučená dávka.
|
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během období pozorování DLT，Ne více než šest měsíců；Bylo studováno přerušení a snížení dávky léku v kohortách kombinovaného režimu，Ne více než tři roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání odpovědi (DoR), přežití bez progrese (PFS), míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení RECIST v1.1
Časové okno: Vyhodnocení zobrazení bylo prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) po dobu šesti měsíců před léčbou. Po šesti měsících byly hodnoceny každých 12 týdnů (±7 dní). Hodnocení nádoru může zkoušející provádět častěji podle klinických potřeb.
|
Doba trvání odpovědi (DoR), přežití bez progrese (PFS), míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení RECIST v1.1
|
Vyhodnocení zobrazení bylo prováděno každých 6 týdnů (±7 dní) po dobu šesti měsíců před léčbou. Po šesti měsících byly hodnoceny každých 12 týdnů (±7 dní). Hodnocení nádoru může zkoušející provádět častěji podle klinických potřeb.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CVL218-1003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý pevný nádor
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyZatím nenabíráme
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNábor
-
Eikon TherapeuticsSeven and Eight Biopharmaceuticals IncAktivní, ne nábor
-
Navire Pharma Inc., a BridgeBio companyAktivní, ne náborTumor, SolidSpojené státy
-
University of PennsylvaniaZatím nenabírámeTumor, Solid
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno