Baloxavir v kombinaci s oseltamivirem u příjemců alogenní transplantace kostní dřeně s chřipkou

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti: Podepsaný informovaný souhlas jakýmkoli pacientem schopným dát souhlas, nebo pokud pacient není schopen dát souhlas, jeho zákonným/zplnomocněným zástupcem
• Věk vyšší nebo roven 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu/formuláře souhlasu
• Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
• Absolvovali alogenní transplantaci kostní dřeně
• Testován pozitivně na chřipkovou infekci po nástupu příznaků pomocí diagnostického testu založeného na polymerázové řetězové reakci (PCR).
• Přítomnost (a) horečky (≥ 38,0 °C na bubínkový nebo rektální teploměr; ≥ 37,5 °C na axilární, ústní nebo čelo/temporální teploměr) nebo (b) jakékoli příznaky chřipky (kašel, bolest v krku, ucpaný nos, bolest hlavy, horečka nebo zimnice, bolesti svalů nebo kloubů, únava).
• Časový interval mezi diagnózou chřipky a vyšetřeními před podáním dávky je 48 hodin nebo méně.
• Pro ženy ve fertilním věku: Souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku):
• Ženy musí zůstat abstinovat nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu 28 dnů po poslední dávce studované léčby. Hormonální antikoncepční metody je nutné doplnit bariérovou metodou. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu delšího nebo rovného 12 nepřetržitým měsícům amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a /nebo děloha). Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří před screeningem dostávali více než 48 hodin antivirové léčby současné chřipkové infekce
• Pacienti, kteří dostávali Baloxavir kvůli současné chřipkové infekci
• Známá kontraindikace inhibitorů neuraminidázy
• Pacienti s hmotností < 40 kg
• Pacienti nemohou polykat tablety
• Pacienti se známou těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2) nebo podstupující kontinuální renální substituční terapii, hemodialýzu, peritoneální dialýzu
• Pacienti s některou z následujících laboratorních abnormalit zjištěných během 24 hodin před nebo během screeningu (podle místních laboratorních referenčních rozmezí: hladina ALT nebo AST > 5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ALT nebo AST > 3násobek ULN a hladina celkového bilirubinu > 2násobek ULN
• Těhotná nebo kojící nebo pozitivní těhotenský test při vyšetření před podáním dávky nebo zamýšlí otěhotnět během studie nebo do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Expozice zkoumanému léku během 5 poločasů nebo 30 dnů (podle toho, co je delší) od randomizace
• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovi bezpečnou účast ve studii a dokončení studie
• Známá přecitlivělost na baloxavir marboxil nebo pomocné látky léčivého přípravku
• Známá koinfekce COVID-19
• Neochota podstoupit výtěry z nosohltanu (NP) podle studijního plánu