Baloxavir i kombinasjon med oseltamivir i allogene benmargstransplantasjonsmottakere med influensa

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter: Signert informert samtykke fra enhver pasient som er i stand til å gi samtykke, eller, der pasienten ikke er i stand til å gi samtykke, av hans eller hennes juridiske/autoriserte representant
• Alder over eller lik 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke/samtykkeskjemaet
• Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
• Har fått allogen benmargstransplantasjon
• Testet positivt for influensainfeksjon etter symptomdebut ved bruk av en polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert diagnostisk analyse.
• Tilstedeværelse av (a) feber (≥38,0 °C per tromme- eller rektaltermometer; ≥ 37,5 °C per aksillært, oralt eller panne/temporalt termometer) eller (b) influensasymptomer (hoste, sår hals, tett nese, hodepine, feber) eller frysninger, muskel- eller leddsmerter, tretthet).
• Tidsintervallet mellom diagnosen influensa og undersøkelsene før dosen er 48 timer eller mindre.
• For kvinner i fertil alder: Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie):
• Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Hormonelle prevensjonsmetoder må suppleres med en barrieremetode. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand større enn eller lik 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og /eller livmor). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt mer enn 48 timers antiviral behandling for den aktuelle influensainfeksjonen før screening
• Pasienter som har fått Baloxavir for den aktuelle influensainfeksjonen
• Kjent kontraindikasjon mot neuraminidasehemmere
• Pasienter som veier < 40 kg
• Pasienter som ikke kan svelge tabletter
• Pasienter med kjent alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2) eller mottar kontinuerlig nyreerstatningsterapi, hemodialyse, peritonealdialyse
• Pasienter med noen av følgende laboratorieavvik oppdaget innen 24 timer før eller under screening (i henhold til lokale laboratoriereferanseområder: ALAT- eller ASAT-nivå > 5 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER ALT eller ASAT > 3 ganger ULN og totalt bilirubinnivå > 2 ganger ULN
• Gravid eller ammende, eller positiv graviditetstest i en undersøkelse før dosering, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Eksponering for et undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider eller 30 dager (det som er lengst) etter randomisering
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien
• Kjent overfølsomhet overfor baloxavir marboxil eller hjelpestoffene
• Kjent COVID-19-saminfeksjon
• Uvillig til å gjennomgå nasofaryngeale (NP) vattpinner i henhold til studieplanen