Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Baloksawir w skojarzeniu z oseltamiwirem u biorców allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego z grypą

5 lutego 2025 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo jednoośrodkowe badanie pilotażowe oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania baloksawiru w skojarzeniu z oseltamiwirem u dorosłych biorców allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego z grypą

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe skuteczności i bezpieczeństwa stosowania baloksawiru w skojarzeniu z oseltamiwirem (leczenie standardowe) w leczeniu grypy u pacjentów po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Chociaż nie ma obecnie dostępnych danych na temat tej opcji leczenia, badacz wysuwa hipotezę, że terapia skojarzona może być bardziej skuteczna w usuwaniu infekcji wirusem grypy i zmniejszaniu częstości pojawiania się opornej grypy u gospodarzy z obniżoną odpornością.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe skuteczności i bezpieczeństwa stosowania baloksawiru w skojarzeniu z oseltamiwirem (leczenie standardowe) w leczeniu grypy u pacjentów po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. W badaniu weźmie udział 30 odbiorców SCT. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej baloksawir + oseltamiwir lub dopasowane do baloksawiru placebo + oseltamiwir. Przed randomizacją pacjenci zostaną podzieleni według statusu hospitalizacji i grypy typu A (tak/nie).

Pacjenci w grupie leczenia skojarzonego baloksawirem będą otrzymywać baloksawir dostosowany do masy ciała (40 mg dla pacjentów o masie ciała <80 kg i 80 mg dla pacjentów o masie ciała ≥80 kg) na początku badania oraz w 4. i 7. dniu. Będą również otrzymywać oseltamiwir w dawce 75 mg dwa razy dziennie przez 10 dni. Pacjenci w grupie przyjmującej placebo i oseltamiwir dopasowane do baloksawiru będą otrzymywać placebo dopasowane do baloksawiru na początku badania oraz w dniu 3. i 7. oraz oseltamiwir w dawce 75 mg dwa razy na dobę przez 10 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci: Świadoma zgoda podpisana przez każdego pacjenta zdolnego do wyrażenia zgody lub, jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody, przez jego prawnego/upoważnionego przedstawiciela
  • Wiek co najmniej 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody/formularza zgody
  • Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
  • Otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
  • Test diagnostyczny oparty na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dał pozytywny wynik testu na zakażenie grypą po wystąpieniu objawów.
  • Obecność (a) gorączki (≥38,0°C na termometrze bębenkowym lub doodbytniczym; ≥37,5°C na termometrze pachowym, ustnym lub czołowym/skroniowym) lub (b) jakichkolwiek objawów grypy (kaszel, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa, ból głowy, gorączka lub dreszcze, ból mięśni lub stawów, zmęczenie).
  • Odstęp czasu między rozpoznaniem grypy a badaniem przed podaniem dawki wynosi 48 godzin lub mniej.
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: Zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego):
  • Kobiety muszą zachować abstynencję lub stosować metody antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Hormonalne metody antykoncepcji muszą być uzupełnione metodą mechaniczną. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego dłuższego lub równego 12 nieprzerwanym miesiącom braku miesiączki bez określonej przyczyny innej niż menopauza i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i /lub macicy). Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali ponad 48 godzin leczenia przeciwwirusowego z powodu aktualnego zakażenia grypą przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci, którzy otrzymywali baloksawir z powodu aktualnego zakażenia grypą
  • Znane przeciwwskazania do stosowania inhibitorów neuraminidazy
  • Pacjenci o masie ciała < 40 kg
  • Pacjenci niezdolni do połykania tabletek
  • Pacjenci ze stwierdzoną ciężką niewydolnością nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min/1,73 m2) lub otrzymujących ciągłą terapię nerkozastępczą, hemodializę, dializę otrzewnową
  • Pacjenci, u których w ciągu 24 godzin przed lub w trakcie badania przesiewowego wykryto jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (zgodnie z zakresami referencyjnymi lokalnych laboratoriów: aktywność AlAT lub AspAT > 5-krotna górna granica normy (GGN) LUB AlAT lub AspAT > 3-krotność GGN i stężenie bilirubiny całkowitej > 2-krotność GGN
  • Ciąża lub karmienie piersią lub pozytywny wynik testu ciążowego w badaniu przed podaniem dawki lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Ekspozycja na badany lek w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od randomizacji
  • Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie
  • Znana nadwrażliwość na baloksawir marboxil lub na substancje pomocnicze produktu leczniczego
  • Znana koinfekcja COVID-19
  • Niechęć do poddania się wymazom z nosogardzieli (NP) zgodnie z harmonogramem badań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Aktywność i standard opieki
Aktywny Baloksawir Marboxil i standardowa opieka Oseltamiwir
Lek: Baloksawir Marboxil
Dostosowany do masy ciała Baloksawir Marboxil (40 mg dla pacjentów o masie ciała
Inne nazwy:
  • Xofluza
Lek: Oseltamiwir
Oseltamiwir 75 mg dwa razy na dobę przez 10 dni.
Inne nazwy:
  • Tamiflu
Komparator placebo: Placebo i standard opieki
Dopasowany do placebo Baloksawir Marboxil i standardowa opieka Oseltamiwir
Lek: Oseltamiwir
Oseltamiwir 75 mg dwa razy na dobę przez 10 dni.
Inne nazwy:
  • Tamiflu
Lek: Placebo
Placebo na początku badania, dzień 4 i dzień 7.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana obciążenia wirusowego RNA grypy od wartości wyjściowej pod koniec leczenia mierzonego przez ilościową reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym.
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 10
Wirusowe obciążenia RNA grypy będą mierzone przez ilościową reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym.
Linia bazowa; Dzień 10
Różnica między obróbką ramienia w zmianie wirusowych obciążeń RNA grypy od wartości wyjściowej pod koniec leczenia mierzonego przez ilościową reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym.
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 10
Obciążenie wirusa grypy będzie mierzone ilościową reakcją łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym.
Linia bazowa; Dzień 10
Różnica między obróbką ramienia w zmianie wirusowych obciążeń RNA grypy od wartości wyjściowej pod koniec leczenia mierzonego testem płytki grypy (wirus replikacyjny).
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 10
Obciążenie wirusowe grypy będzie mierzone za pomocą testu płytki grypy.
Linia bazowa; Dzień 10

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana obciążenia wirusowego RNA grypy od wartości wyjściowej w dniu 4 oraz dniu 7 i 10 w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 4; Dzień 7; Dzień 10
Wirusowe obciążenie RNA grypy będzie mierzone przez ilościową reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym.
Linia bazowa; Dzień 4; Dzień 7; Dzień 10
Różnica w zmianie obciążeń wirusowych grypy od wartości wyjściowej w dniu 4, 7 i 10 między dwoma ramionami leczenia, mierzona przez ilościową reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 4; Dzień 7; Dzień 10
Wirusowe obciążenie RNA grypy będzie mierzone przez ilościową reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym.
Linia bazowa; Dzień 4; Dzień 7; Dzień 10
Zmiana obciążeń wirusowych grypy od wartości wyjściowej w dniu 4, 7 i 10, mierzona testem płytki grypy (wirus replikacji) w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 4; Dzień 7; Dzień 10
Obciążenie wirusa grypy będzie mierzone za pomocą testu płytki grypy (wirus replikacyjny).
Linia bazowa; Dzień 4; Dzień 7; Dzień 10
Różnica w zmianie obciążeń wirusowych grypy od wartości wyjściowej w dniu 4, 7 i 10 między dwoma ramionami leczniczymi mierzonymi przez test płytki grypy (wirus replikacyjny)
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 4; Dzień 7; Dzień 10
Obciążenie wirusa grypy będzie mierzone za pomocą testu płytki grypy (wirus replikacyjny).
Linia bazowa; Dzień 4; Dzień 7; Dzień 10
Czas na poprawę poszczególnych objawów grypy, ocenianej przez zgłoszone przez pacjenta miary wyników na jednej skali
Ramy czasowe: Linia bazowa do 30 dnia
Pacjenci samodzielnie ocenią nasilenie 7 objawów związanych z grypą na 4-punktowej pojedynczej skali, z 0, wskazując na brak objawów, a wyższe wyniki wskazujące na łagodne, umiarkowane i ciężkie objawy. Czas na poprawę poszczególnych objawów grypy definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu, w którym każdy z objawów grypy jest złagodzony, utrzymywany lub poprawowany przez co najmniej 21,5 godziny. Są one zdefiniowane jako: wcześniej istniejące objawy (kaszel, zmęczenie lub ból mięśni/połączenie, które istniały przed grypą), które były gorsze na początku i poprawiły się co najmniej 1 punkt od wartości wyjściowej; wcześniej istniejące objawy nie są gorsze na początku, które utrzymywały podstawowe nasilenie; oraz nowe objawy, które zostały złagodzone, zdefiniowane jako wynik objawów non (0) lub łagodnego (1).
Linia bazowa do 30 dnia
Odsetek pacjentów, którzy doświadczają każdej powikłań związanych z grypą: hospitalizacja, śmierć, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli i potwierdzone przez radiologicznie zapalenie płuc jako zdarzenie niepożądane po rozpoczęciu badań leczenia
Ramy czasowe: Dzień 1 na 30
Złożony wynik wielu miar zostanie zastosowany i obliczony przez liczbę pacjentów, którzy doświadczają każdego powikłań związanych z grypą. Zdarzenia niepożądane będą obejmować tylko te, które są określane jako związane z badanym lekiem.
Dzień 1 na 30
Czas na powrót do stanu zdrowia preinfluenza
Ramy czasowe: Dzień 1 na 30
Stan zdrowia preinfluenza będzie mierzony w wyniku od 0 (najgorsze możliwe zdrowie) do 10 (normalne zdrowie [dla kogoś twojego wieku i stanu]).
Dzień 1 na 30
Czas na klirens wirusa, jak oceniono różnicę w odsetku uczestników pozytywnych według testu płytki grypy w każdym punkcie czasowym (w każdej grupie leczonej)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 30 dnia
Czas na zezwolenie wirusowe zostanie oceniony na podstawie odsetka uczestników pozytywnych na podstawie testu płytki grypy w każdym punkcie czasowym.
Linia bazowa do 30 dnia
Czas do klirensu wirusowego, jak oceniono przez różnicę w odsetku uczestników pozytywnych według ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym
Ramy czasowe: Linia bazowa do 30 dnia
Czas na zezwolenie wirusowe zostanie oceniony na podstawie odsetka uczestników pozytywnych przez QPCR w każdym punkcie czasowym.
Linia bazowa do 30 dnia
Zmiana wariantów leczenia neuraminidazy i polimerazy, o których wiadomo, że nadaje oporność przeciwwirusową na oseltamiwir w każdym ramieniu poprzez bezpośrednie objawy sekwencjonowania nowej generacji
Ramy czasowe: Linia bazowa do 30 dnia
Warianty leczenia zostaną zidentyfikowane przy użyciu bezpośredniego sekwencjonowania nowej generacji kompleksowego panelu genów.
Linia bazowa do 30 dnia
Procent uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AES)
Ramy czasowe: Dzień 1 na 15
Zdarzenia niepożądane będą obejmować tylko te, które są określane jako związane z badanym lekiem i ocenią bezpieczeństwo i tolerancję baloksawiru w połączeniu z leczeniem SOC.
Dzień 1 na 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Mirella Salvatore, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-12023076

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj