Baloxavir in combinazione con oseltamivir nei destinatari di trapianto di midollo osseo allogenico con influenza

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti: consenso informato firmato da qualsiasi paziente in grado di dare il consenso o, se il paziente non è in grado di dare il consenso, dal suo rappresentante legale/autorizzato
• Età maggiore o uguale a 18 anni al momento della sottoscrizione del Modulo di Consenso Informato/Modulo di Assenso
• Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
• Hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo allogenico
• È risultato positivo all'infezione influenzale dopo l'insorgenza dei sintomi utilizzando un test diagnostico basato sulla reazione a catena della polimerasi (PCR).
• Presenza di (a) febbre (≥38,0 °C per termometro timpanico o rettale; ≥ 37,5 °C per termometro ascellare, orale o frontale/temporale) o (b) qualsiasi sintomo influenzale (tosse, mal di gola, congestione nasale, cefalea, febbre o brividi, dolori muscolari o articolari, affaticamento).
• L'intervallo di tempo tra la diagnosi di influenza e gli esami pre-dose è di 48 ore o meno.
• Per le donne in età fertile: accordo per rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali):
• Le donne devono mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I metodi contraccettivi ormonali devono essere integrati da un metodo di barriera. Una donna è considerata in età fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale maggiore o uguale a 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e /o utero). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini al rame. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto più di 48 ore di trattamento antivirale per l'attuale infezione influenzale prima dello screening
• Pazienti che hanno ricevuto Baloxavir per l'attuale infezione influenzale
• Controindicazione nota agli inibitori della neuraminidasi
• Pazienti di peso < 40 kg
• Pazienti incapaci di deglutire le compresse
• Pazienti con compromissione renale grave nota (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 mL/min/1,73 m2) o sottoposti a terapia sostitutiva renale continua, emodialisi, dialisi peritoneale
• Pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio rilevate nelle 24 ore precedenti o durante lo screening (in base agli intervalli di riferimento del laboratorio locale: livello di ALT o AST > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) O ALT o AST > 3 volte l'ULN e livello di bilirubina totale > 2 volte l'ULN
• Gravidanza o allattamento, o test di gravidanza positivo in un esame pre-dose, o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o entro 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Esposizione a un farmaco sperimentale entro 5 emivite o 30 giorni (qualunque sia il più lungo) dalla randomizzazione
• Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
• Ipersensibilità nota al baloxavir marboxil o agli eccipienti del farmaco
• Coinfezione nota da COVID-19
• Non disposto a sottoporsi a tamponi nasofaringei (NP) come da programma di studio