Baloxavir em combinação com oseltamivir em receptores de transplante alogênico de medula óssea com gripe

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos: Consentimento informado assinado por qualquer paciente capaz de dar consentimento ou, quando o paciente não for capaz de dar consentimento, por seu representante legal/autorizado
• Idade maior ou igual a 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido/Assentimento
• Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
• Recebeu transplante alogênico de medula óssea
• Testou positivo para infecção por influenza após o início dos sintomas usando um ensaio de diagnóstico baseado em reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Presença de (a) febre (≥38,0 °C por termômetro timpânico ou retal; ≥ 37,5 °C por termômetro axilar, oral ou frontal/temporal) ou (b) quaisquer sintomas de gripe (tosse, dor de garganta, congestão nasal, dor de cabeça, febre ou calafrios, dores musculares ou articulares, fadiga).
• O intervalo de tempo entre o diagnóstico de influenza e os exames pré-dose é de 48 horas ou menos.
• Para mulheres com potencial para engravidar: Concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais):
• As mulheres devem permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por 28 dias após a última dose do tratamento do estudo. Os métodos anticoncepcionais hormonais devem ser complementados por um método de barreira. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa maior ou igual a 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e /ou útero). Exemplos de métodos anticoncepcionais com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam mais de 48 horas de tratamento antiviral para a infecção atual por influenza antes da triagem
• Pacientes que receberam Baloxavir para a infecção atual por influenza
• Contra-indicação conhecida aos inibidores da neuraminidase
• Pacientes com peso < 40 kg
• Pacientes incapazes de engolir comprimidos
• Pacientes com insuficiência renal grave conhecida (taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/min/1,73 m2) ou recebendo terapia renal substitutiva contínua, hemodiálise, diálise peritoneal
• Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais detectadas dentro de 24 horas antes ou durante a triagem (de acordo com os intervalos de referência do laboratório local: nível de ALT ou AST > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) OU ALT ou AST > 3 vezes o LSN e nível de bilirrubina total > 2 vezes o LSN
• Grávida ou amamentando, ou teste de gravidez positivo em um exame pré-dose, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 28 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Exposição a um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias (o que for mais longo) da randomização
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeçam a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao baloxavir marboxil ou aos excipientes do medicamento
• Coinfecção conhecida por COVID-19
• Não deseja passar por swabs nasofaríngeos (NP) de acordo com o cronograma do estudo