Baloxavir en combinación con oseltamivir en receptores de trasplante alogénico de médula ósea con influenza

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos: Consentimiento informado firmado por cualquier paciente capaz de dar su consentimiento o, cuando el paciente no sea capaz de dar su consentimiento, por su representante legal/autorizado
• Edad mayor o igual a 18 años al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado/Formulario de Asentimiento
• Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
• Haber recibido trasplante alogénico de médula ósea
• Dio positivo para la infección por influenza después del inicio de los síntomas mediante un ensayo de diagnóstico basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Presencia de (a) fiebre (≥38,0 °C por termómetro timpánico o rectal; ≥ 37,5 °C por termómetro axilar, oral o frontal/temporal) o (b) cualquier síntoma gripal (tos, dolor de garganta, congestión nasal, dolor de cabeza, fiebre o escalofríos, dolor muscular o articular, fatiga).
• El intervalo de tiempo entre el diagnóstico de influenza y los exámenes previos a la dosis es de 48 horas o menos.
• Para mujeres en edad fértil: Acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de relaciones heterosexuales):
• Las mujeres deben permanecer abstinentes o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos hormonales deben complementarse con un método de barrera. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico mayor o igual a 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y /o útero). Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido más de 48 horas de tratamiento antiviral para la infección de influenza actual antes de la selección
• Pacientes que han recibido Baloxavir para la infección gripal actual
• Contraindicación conocida de los inhibidores de la neuraminidasa
• Pacientes con peso < 40 kg
• Pacientes que no pueden tragar tabletas
• Pacientes con insuficiencia renal grave conocida (tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2) o recibiendo terapia de reemplazo renal continua, hemodiálisis, diálisis peritoneal
• Pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio detectadas dentro de las 24 horas previas o durante la selección (según los rangos de referencia del laboratorio local: nivel de ALT o AST > 5 veces el límite superior normal (LSN) O ALT o AST > 3 veces el ULN y nivel de bilirrubina total > 2 veces el ULN
• Embarazada o amamantando, o prueba de embarazo positiva en un examen previo a la dosis, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 28 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio
• Exposición a un fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias o 30 días (lo que sea más largo) de la aleatorización
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio.
• Hipersensibilidad conocida al baloxavir marboxil o a los excipientes del medicamento
• Coinfección conocida de COVID-19
• No está dispuesto a someterse a frotis nasofaríngeos (NP) según el cronograma del estudio