Intravenózně podaný M6229 u kriticky nemocných pacientů se sepsí (HistoSeps)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
2. Podepsaný informovaný souhlas pacientem nebo zákonným zástupcem.

3. Diagnostikován sepsí, definovanou kritérii Sepse-3 jako život ohrožující orgánová dysfunkce způsobená dysregulovanou reakcí hostitele na infekci.

   Orgánová dysfunkce je definována 1 z následujících:

   A. Zvýšení skóre SOFA o ≥2. i. Lze předpokládat, že výchozí skóre SOFA je nulové u pacientů, o kterých není známo, že mají již existující orgánovou dysfunkci.

   b. Akutní poškození ledvin I. Definováno jako eGFR < 15 ml/min. C. Syndrom akutní dechové tísně i. Definováno berlínskými kritérii. d. Potřeba mechanické ventilace. E. Změna duševního stavu.

4. Pacienti musí být zařazeni do studie do 72 hodin od přijetí na JIP z důvodu sepse nebo do 72 hodin od diagnózy sepse na JIP. M6229 musí být podán do 84 hodin po přijetí na JIP z důvodu sepse nebo do 84 hodin po diagnóze sepse na JIP.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má předběžnou směrnici k odmítnutí léčby udržující život.
2. Subjekt kojí nebo má v úmyslu otěhotnět do 30 dnů od zařazení do studie.

3. Subjekt je v plodném věku a má pozitivní těhotenský test.

   A. Za ženu ve fertilním věku se považuje žena mladší 60 let, pokud není chirurgicky sterilní.

4. Klinické podezření nebo potvrzení syndromu virového hemoragického šoku včetně, ale bez omezení, horečky dengue.

5. Riziko krvácení:

   A. Klinické: i. Aktivní krvácení; ii. Úraz hlavy; iii. intrakraniální operace nebo cévní mozková příhoda v posledních 3 měsících; iv. Intracerebrální arteriovenózní malformace, cerebrální aneuryzma nebo hromadné léze centrálního nervového systému v anamnéze; v. mozkové krvácení; vi. Krvácející diatéza v anamnéze; vii. Gastrointestinální krvácení za posledních 6 týdnů; viii. Přítomnost epidurálního nebo spinálního katétru; ix. Kontraindikace pro IV terapeutické UFH. b. Laboratoř: i. počet krevních destiček <50 x 109/l; ii. INR > 2,0; iii. Základní aPTT ≥45 sekund před zápisem, 1,5x horní hranice normálu (ULN).

6. Použití některé z následujících léčebných metod:

   1. UFH k léčbě trombotické příhody do 12 hodin před infuzí;
   2. LMWH do 24 hodin před infuzí;
   3. warfarin (pokud byl použit do 7 dnů před vstupem do studie A pokud INR při zápisu přesáhlo 2,0);
   4. Přímé perorální antikoagulační použití (DOAC) 3 dny před zařazením.
   5. Trombolytická terapie během 3 předchozích dnů;
   6. Použití inhibitorů IIb/IIIa během předchozích 7 dnů.
7. Potvrzený antifosfolipidový syndrom.
8. Známá alergie na ryby.
9. Kardiopulmonální resuscitace v předchozích 7 dnech.
10. Selhání jater definované jako Child-Pugh skóre třídy C.
11. Abnormální funkce jater (AST a/nebo ALT > 5násobek horní hranice normálu (ULN)).
12. Závisí na podpoře extrakorporální membránové oxygenace (ECMO).
13. Plicní embolie nebo klinické podezření na hlubokou žilní trombózu (DVT).
14. Předpokládaná životnost méně než 24 hodin.
15. Odmítnutí ošetřujícího lékaře.
16. Známá nežádoucí reakce na UFH, včetně heparinem indukované trombocytopenie (HIT).
17. Účast v jakékoli jiné výzkumné studii léků nebo jiné intervenční studii s interferujícími cílovými body.
18. Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečné dokončení protokolu.