Intravenös verabreichtes M6229 bei schwerkranken Sepsis-Patienten (HistoSeps)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters.

3. Diagnostiziert mit Sepsis, definiert durch die Sepsis-3-Kriterien als eine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung, die durch eine fehlregulierte Wirtsantwort auf eine Infektion verursacht wird.

   Organdysfunktion wird durch eine der folgenden Definitionen definiert:

   a. Anstieg des SOFA-Scores um ≥2. ich. Bei Patienten, bei denen keine vorbestehende Organfunktionsstörung bekannt ist, kann angenommen werden, dass der Basislinien-SOFA-Score null ist.

   b. Akute Nierenschädigung i. Definiert als eGFR < 15 ml/min. c. Akute Atemnotsyndrom i. Definiert durch die Berliner Kriterien. d. Die Notwendigkeit einer mechanischen Belüftung. e. Veränderung des mentalen Status.

4. Die Patienten müssen innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation aufgrund einer Sepsis oder innerhalb von 72 Stunden nach Sepsisdiagnose auf der Intensivstation in die Studie aufgenommen werden. M6229 muss innerhalb von 84 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation aufgrund einer Sepsis oder innerhalb von 84 Stunden nach Sepsisdiagnose auf der Intensivstation verabreicht werden.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Patientenverfügung, lebenserhaltende Behandlungen zurückzuhalten.
2. Das Subjekt stillt oder beabsichtigt, innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme in die Studie schwanger zu werden.

3. Das Subjekt ist im gebärfähigen Alter und hat einen positiven Schwangerschaftstest.

   a. Eine Frau unter 60 Jahren gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist chirurgisch steril.

4. Klinischer Verdacht oder Bestätigung eines viralen hämorrhagischen Schocksyndroms, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dengue-Fieber.

5. Blutungsrisiko:

   a. Klinisch: i. Aktive Blutung; ii. Schädeltrauma; iii. Intrakranielle Operation oder Schlaganfall in den letzten 3 Monaten; iv. Vorgeschichte von intrazerebraler arteriovenöser Fehlbildung, zerebralem Aneurysma oder Massenläsionen des zentralen Nervensystems; v. Hirnblutung; vi. Vorgeschichte einer blutenden Diathese; vii. Magen-Darm-Blutungen in den letzten 6 Wochen; VIII. Vorhandensein eines Epidural- oder Spinalkatheters; ix. Kontraindikation für IV therapeutisches UFH. b. Labor: i. Thrombozytenzahl < 50 x 109/l; ii. INR >2,0; iii. Baseline aPTT ≥45 Sekunden vor Aufnahme, 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).

6. Verwendung einer der folgenden Behandlungen:

   1. UFH zur Behandlung eines thrombotischen Ereignisses innerhalb von 12 Stunden vor der Infusion;
   2. LMWH innerhalb von 24 Stunden vor der Infusion;
   3. Warfarin (bei Anwendung innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt UND wenn die INR bei der Einschreibung 2,0 übersteigt);
   4. Verwendung eines direkten oralen Antikoagulans (DOAC) 3 Tage vor der Einschreibung.
   5. Thrombolytische Therapie innerhalb der letzten 3 Tage;
   6. Anwendung von IIb/IIIa-Inhibitoren innerhalb der letzten 7 Tage.
7. Bestätigtes Antiphospholipid-Syndrom.
8. Bekannte Fischallergie.
9. Herz-Lungen-Wiederbelebung in den vorangegangenen 7 Tagen.
10. Leberversagen, definiert als Child-Pugh-Score-Klasse C.
11. Abnormale Leberfunktion (ASAT und/oder ALAT > 5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)).
12. Abhängig von der Unterstützung der extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO).
13. Lungenembolie oder klinischer Verdacht auf eine tiefe Venenthrombose (TVT).
14. Lebenserwartung von weniger als 24 Stunden.
15. Ablehnung des behandelnden Arztes.
16. Bekannte Nebenwirkung von UFH, einschließlich heparininduzierter Thrombozytopenie (HIT).
17. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie oder einer anderen Interventionsstudie mit interferierenden Endpunkten.
18. Jeder andere klinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers eine sichere Durchführung des Protokolls nicht ermöglichen würde.