Suonensisäisesti annettu M6229 kriittisesti sairaille sepsispotilaille (HistoSeps)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
2. Potilaan tai laillisen edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus.

3. Diagnosoitu sepsis, joka määritellään Sepsis-3-kriteerien mukaan henkeä uhkaavaksi elimen toimintahäiriöksi, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon.

   Elinten toimintahäiriö määritellään yhdellä seuraavista:

   a. SOFA-pisteiden nousu ≥2. i. Perustason SOFA-pistemäärän voidaan olettaa olevan nolla potilailla, joilla ei tiedetä olevan aiempaa elinten toimintahäiriötä.

   b. Akuutti munuaisvaurio i. Määritelty eGFR < 15 ml/min. c. Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä i. Berliinin kriteerien mukaan. d. Mekaanisen ilmanvaihdon tarve. e. Muutos henkisessä tilassa.

4. Potilaat tulee ottaa mukaan tutkimukseen 72 tunnin kuluessa teho-osastolle saapumisesta sepsiksen vuoksi tai 72 tunnin sisällä sepsiksen diagnoosista teho-osastolla. M6229 on annettava 84 tunnin kuluessa teho-osastolle saapumisesta sepsiksen vuoksi tai 84 tunnin sisällä sepsiksen diagnoosista teho-osastolla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on ennakkoohje kieltäytyä elämää ylläpitävistä hoidoista.
2. Koehenkilö imettää tai aikoo tulla raskaaksi 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

3. Koehenkilö on hedelmällisessä iässä ja hänellä on positiivinen raskaustesti.

   a. Naisen katsotaan olevan alle 60-vuotias hedelmällisessä iässä oleva nainen, ellei hän ole kirurgisesti steriili.

4. Kliininen epäily tai vahvistus virusperäisestä hemorragisesta sokkioireyhtymästä mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, denguekuume.

5. Verenvuotoriski:

   a. Kliininen: i. Aktiivinen verenvuoto; ii. Päävamma; iii. kallonsisäinen leikkaus tai aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana; iv. Aiempi aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, aivojen aneurysma tai keskushermoston massaleesiot; v. Aivoverenvuoto; vi. Verenvuotodiateesi historia; vii. Ruoansulatuskanavan verenvuoto viimeisen 6 viikon aikana; viii. Epiduraali- tai spinaalikatetrin läsnäolo; ix. Suonensisäisen terapeuttisen UFH:n vasta-aihe. b. Laboratorio: i. Verihiutaleiden määrä <50 x 109/l; ii. INR > 2,0; iii. Lähtötason aPTT ≥45 sekuntia ennen rekisteröintiä, 1,5x normaalin yläraja (ULN).

6. Käytä jotakin seuraavista hoidoista:

   1. UFH tromboottisen tapahtuman hoitamiseksi 12 tunnin sisällä ennen infuusiota;
   2. LMWH 24 tunnin sisällä ennen infuusiota;
   3. Varfariini (jos sitä käytetään 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa JA jos INR ylittää 2,0 ilmoittautumisen yhteydessä);
   4. Käytä suoraa oraalista antikoagulanttia (DOAC) 3 päivää ennen ilmoittautumista.
   5. trombolyyttinen hoito 3 edellisen päivän aikana;
   6. IIb/IIIa-estäjien käyttö edellisten 7 päivän aikana.
7. Vahvistettu antifosfolipidisyndrooma.
8. Tunnettu allergia kalalle.
9. Kardiopulmonaalinen elvytys viimeisen 7 päivän aikana.
10. Maksan vajaatoiminta, joka määritellään Child-Pugh-pistemääräksi C.
11. Epänormaali maksan toiminta (ASAT ja/tai ALAT > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)).
12. Kehonulkoisen kalvohapetuksen (ECMO) tuesta riippuvainen.
13. Keuhkoembolia tai kliininen epäily syvälaskimotromboosista (DVT).
14. Elinajanodote alle 24 tuntia.
15. Hoitavan lääkärin kieltäytyminen.
16. Tunnettu haittavaikutus UFH:lle, mukaan lukien hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT).
17. Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai muuhun interventiotutkimukseen, jossa on häiritseviä päätepisteitä.
18. Mikä tahansa muu kliininen tila, joka ei tutkijan mielestä mahdollista tutkimussuunnitelman turvallista loppuunsaattamista.