Intravenøst ​​administreret M6229 hos kritisk syge sepsispatienter (HistoSeps)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
2. Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant.

3. Diagnosticeret med sepsis, defineret af Sepsis-3 kriterierne som en livstruende organdysfunktion forårsaget af et dysreguleret værtsrespons på en infektion.

   Organdysfunktion er defineret ved 1 af følgende:

   en. Forøgelse i SOFA-score på ≥2. jeg. Baseline SOFA-score kan antages at være nul hos patienter, der ikke vides at have eksisterende organdysfunktion.

   b. Akut nyreskade i. Defineret som eGFR < 15 ml/min. c. Akut respiratorisk distress syndrom i. Defineret af Berlin-kriterierne. d. Behovet for mekanisk ventilation. e. Ændring i mental status.

4. Patienterne skal inkluderes i undersøgelsen inden for 72 timer efter ICU-indlæggelse på grund af sepsis eller inden for 72 timer efter sepsisdiagnose på ICU. M6229 skal administreres inden for 84 timer efter ICU-indlæggelse på grund af sepsis eller inden for 84 timer efter sepsisdiagnose på ICU.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har et forhåndsdirektiv om at tilbageholde livsopretholdende behandlinger.
2. Forsøgspersonen ammer eller har til hensigt at blive gravid inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen.

3. Forsøgspersonen er i den fødedygtige alder og har en positiv graviditetstest.

   en. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder under 60 år, medmindre den er kirurgisk steril.

4. Klinisk mistanke eller bekræftelse af et viralt hæmoragisk shocksyndrom, herunder, men ikke begrænset til, denguefeber.

5. Blødningsrisiko:

   en. Klinisk: i. Aktiv blødning; ii. Hovedtraume; iii. Intrakraniel kirurgi eller slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder; iv. Anamnese med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme eller masselæsioner i centralnervesystemet; v. Cerebral blødning; vi. Anamnese med blødende diateser; vii. Gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 uger; viii. Tilstedeværelse af et epidural- eller spinalkateter; ix. Kontraindikation for IV terapeutisk UFH. b. Laboratorium: i. Blodpladeantal <50 x109/L; ii. INR >2,0; iii. Baseline aPTT ≥45 sekunder før tilmelding, 1,5x øvre normalgrænse (ULN).

6. Brug af en af ​​følgende behandlinger:

   1. UFH til behandling af en trombotisk hændelse inden for 12 timer før infusion;
   2. LMWH inden for 24 timer før infusion;
   3. Warfarin (hvis brugt inden for 7 dage før studiestart OG hvis INR overstiger 2,0 ved tilmelding);
   4. Direkte oral antikoagulant (DOAC) anvendes 3 dage før tilmelding.
   5. Trombolytisk behandling inden for 3 foregående dage;
   6. Brug af IIb/IIIa-hæmmere inden for de foregående 7 dage.
7. Bekræftet antiphospholipid syndrom.
8. Kendt allergi over for fisk.
9. Hjerte-lungeredning inden for de foregående 7 dage.
10. Leversvigt defineret som Child-Pugh Score Klasse C.
11. Unormal leverfunktion (ASAT og/eller ALAT > 5 gange øvre normalgrænse (ULN)).
12. Ekstrakorporal membran oxygenering (ECMO) støtte afhængig.
13. Lungeemboli eller klinisk mistanke om dyb venetrombose (DVT).
14. Forventet levetid på mindre end 24 timer.
15. Afslag fra behandlende læge.
16. Kendt bivirkning på UFH, herunder heparin-induceret trombocytopeni (HIT).
17. Deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse eller anden interventionsundersøgelse med interfererende endepunkter.
18. Enhver anden klinisk tilstand, som efter investigators mening ikke ville tillade sikker udfyldelse af protokollen.