Intravenöst administrerat M6229 hos kritiskt sjuka sepsispatienter (HistoSeps)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år.
2. Undertecknat informerat samtycke av patient eller juridiskt ombud.

3. Diagnostiserats med sepsis, definierad av Sepsis-3-kriterierna som en livshotande organdysfunktion orsakad av ett oreglerat värdsvar på en infektion.

   Organdysfunktion definieras av 1 av följande:

   a. Ökning av SOFA-poäng med ≥2. i. Baslinje SOFA-poängen kan antas vara noll hos patienter som inte är kända för att ha redan existerande organdysfunktion.

   b. Akut njurskada i. Definierat som eGFR < 15 ml/min. c. Akut andnödssyndrom i. Definieras av Berlinkriterierna. d. Behovet av mekanisk ventilation. e. Förändring i mental status.

4. Patienterna måste inkluderas i studien inom 72 timmar efter inläggning på ICU på grund av sepsis eller inom 72 timmar efter sepsisdiagnos på ICU. M6229 måste administreras inom 84 timmar efter ICU-inläggning på grund av sepsis eller inom 84 timmar efter sepsisdiagnos på ICU.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har ett förhandsdirektiv att avstå från livsuppehållande behandlingar.
2. Försökspersonen ammar eller har för avsikt att bli gravid inom 30 dagar efter anmälan till studien.

3. Ämnet är i fertil ålder och har ett positivt graviditetstest.

   a. En kvinna anses vara i fertil ålder under 60 år, såvida den inte är kirurgiskt steril.

4. Klinisk misstanke eller bekräftelse av ett viralt hemorragisk chocksyndrom inklusive, men inte begränsat till, denguefeber.

5. Blödningsrisk:

   a. Klinisk: i. Aktiv blödning; ii. Huvudskada; iii. Intrakraniell kirurgi eller stroke under de senaste 3 månaderna; iv. Historik av intracerebral arteriovenös missbildning, cerebral aneurysm eller massskador i centrala nervsystemet; v. Cerebral blödning; vi. Historik av blödande diateser; vii. Gastrointestinal blödning under de senaste 6 veckorna; viii. Närvaro av en epidural eller spinal kateter; ix. Kontraindikation för IV terapeutisk UFH. b. Laboratorium: i. Trombocytantal <50 x109/L; ii. INR >2,0; iii. Baslinje aPTT ≥45 sekunder före registrering, 1,5x övre normalgräns (ULN).

6. Användning av någon av följande behandlingar:

   1. UFH för att behandla en trombotisk händelse inom 12 timmar före infusion;
   2. LMWH inom 24 timmar före infusion;
   3. Warfarin (om det används inom 7 dagar före studiestart OCH om INR överstiger 2,0 vid registreringen);
   4. Använd direkt oralt antikoagulant (DOAC) 3 dagar före inskrivning.
   5. Trombolytisk behandling inom 3 föregående dagar;
   6. Användning av IIb/IIIa-hämmare under de senaste 7 dagarna.
7. Bekräftat antifosfolipidsyndrom.
8. Känd allergi mot fisk.
9. Hjärt- och lungräddning under de senaste 7 dagarna.
10. Leversvikt definierad som Child-Pugh Score Klass C.
11. Onormal leverfunktion (ASAT och/eller ALAT > 5 gånger övre normalgräns (ULN)).
12. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) stödberoende.
13. Lungemboli eller klinisk misstanke om djup ventrombos (DVT).
14. Förväntad livslängd på mindre än 24 timmar.
15. Avslag från behandlande läkare.
16. Känd biverkning av UFH, inklusive heparininducerad trombocytopeni (HIT).
17. Deltagande i någon annan experimentell läkemedelsstudie eller annan interventionsstudie med interfererande effektmått.
18. Alla andra kliniska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, inte skulle möjliggöra ett säkert slutförande av protokollet.