M6229 somministrato per via endovenosa in pazienti con sepsi in condizioni critiche (HistoSeps)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
2. Consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale.

3. Diagnosi di sepsi, definita dai criteri Sepsis-3 come una disfunzione d'organo pericolosa per la vita causata da una risposta disregolata dell'ospite a un'infezione.

   La disfunzione d'organo è definita da 1 dei seguenti:

   un. Aumento del punteggio SOFA di ≥2. io. Si può presumere che il punteggio SOFA al basale sia pari a zero nei pazienti per i quali non è nota una disfunzione d'organo preesistente.

   b. Danno renale acuto i. Definito come eGFR < 15 ml/min. c. Sindrome da distress respiratorio acuto i. Definito dai criteri di Berlino. d. La necessità di ventilazione meccanica. e. Alterazione dello stato mentale.

4. I pazienti devono essere inclusi nello studio entro 72 ore dal ricovero in terapia intensiva a causa di sepsi o entro 72 ore dalla diagnosi di sepsi in terapia intensiva. M6229 deve essere somministrato entro 84 ore dal ricovero in terapia intensiva a causa di sepsi o entro 84 ore dalla diagnosi di sepsi in terapia intensiva.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una direttiva anticipata per sospendere i trattamenti di sostentamento vitale.
2. - Il soggetto sta allattando o intende rimanere incinta entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio.

3. Il soggetto è potenzialmente fertile e ha un test di gravidanza positivo.

   un. Una donna è considerata potenzialmente fertile di età inferiore ai 60 anni, a meno che non sia chirurgicamente sterile.

4. Sospetto clinico o conferma di una sindrome da shock emorragico virale inclusa, ma non limitata a, febbre dengue.

5. Rischio di sanguinamento:

   un. Clinica: i. Sanguinamento attivo; ii. Trauma alla testa; iii. Chirurgia intracranica o ictus negli ultimi 3 mesi; iv. Storia di malformazione arterovenosa intracerebrale, aneurisma cerebrale o lesioni di massa del sistema nervoso centrale; v. Emorragia cerebrale; VI. Storia di diatesi sanguinante; vii. Sanguinamento gastrointestinale nelle ultime 6 settimane; viii. Presenza di un catetere epidurale o spinale; ix. Controindicazione per IV UFH terapeutica. b. Laboratorio: i. Conta piastrinica <50 x109/L; ii. INR > 2,0; iii. APTT al basale ≥45 secondi prima dell'arruolamento, 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).

6. Uso di uno dei seguenti trattamenti:

   1. UFH per trattare un evento trombotico entro 12 ore prima dell'infusione;
   2. LMWH entro 24 ore prima dell'infusione;
   3. Warfarin (se utilizzato entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio E se l'INR supera 2,0 al momento dell'arruolamento);
   4. Uso diretto di anticoagulanti orali (DOAC) 3 giorni prima dell'arruolamento.
   5. Terapia trombolitica nei 3 giorni precedenti;
   6. Uso di inibitori IIb/IIIa nei 7 giorni precedenti.
7. Sindrome da antifosfolipidi confermata.
8. Allergia nota al pesce.
9. Rianimazione cardiopolmonare nei 7 giorni precedenti.
10. Insufficienza epatica definita come Child-Pugh Score Class C.
11. Funzionalità epatica anormale (AST e/o ALT > 5 volte il limite superiore della norma (ULN)).
12. Dipendente dal supporto dell'ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
13. Embolia polmonare o sospetto clinico di trombosi venosa profonda (TVP).
14. Aspettativa di vita inferiore a 24 ore.
15. Rifiuto del medico curante.
16. Reazioni avverse note all'eparina non frazionata, inclusa la trombocitopenia indotta da eparina (HIT).
17. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci o altro studio interventistico con endpoint interferenti.
18. Qualsiasi altra condizione clinica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe il completamento sicuro del protocollo.