M6229 administrado por via intravenosa em pacientes com sepse em estado crítico (HistoSeps)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
2. Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legal.

3. Diagnosticado com sepse, definida pelos critérios Sepsis-3 como uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro a uma infecção.

   A disfunção orgânica é definida por 1 dos seguintes:

   uma. Aumento na pontuação SOFA de ≥2. eu. O escore SOFA basal pode ser assumido como zero em pacientes sem conhecimento de disfunção orgânica pré-existente.

   b. Lesão renal aguda i. Definido como eGFR < 15 mL/min. c. Síndrome do desconforto respiratório agudo i. Definido pelos critérios de Berlim. d. A necessidade de ventilação mecânica. e. Alteração do estado mental.

4. Os pacientes devem ser incluídos no estudo até 72 horas após a admissão na UTI por sepse ou até 72 horas após o diagnóstico de sepse na UTI. O M6229 deve ser administrado dentro de 84 horas após a admissão na UTI devido à sepse ou dentro de 84 horas após o diagnóstico de sepse na UTI.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem uma diretriz antecipada para suspender os tratamentos de suporte à vida.
2. O sujeito está amamentando ou pretende engravidar dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.

3. A cobaia tem potencial para engravidar e tem um teste de gravidez positivo.

   uma. Uma mulher é considerada em idade fértil com menos de 60 anos, a menos que seja cirurgicamente estéril.

4. Suspeita clínica ou confirmação de uma síndrome de choque hemorrágico viral, incluindo, mas não se limitando a, dengue.

5. Risco de sangramento:

   uma. Clínico: i. Sangramento ativo; ii. Trauma na cabeça; iii. Cirurgia intracraniana ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses; 4. História de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral ou lesões em massa do sistema nervoso central; v. Hemorragia cerebral; vi. História de uma diátese sangrenta; vii. Sangramento gastrointestinal nas últimas 6 semanas; viii. Presença de cateter peridural ou raquidiano; ix. Contra-indicação para HNF terapêutica IV. b. Laboratório: i. Contagem de plaquetas <50 x109/L; ii. RNI >2,0; iii. aPTT basal ≥45 segundos antes da inscrição, 1,5x limite superior do normal (LSN).

6. Uso de qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. HNF para tratar um evento trombótico dentro de 12 horas antes da infusão;
   2. HBPM dentro de 24 horas antes da infusão;
   3. Varfarina (se usado dentro de 7 dias antes da entrada no estudo E se o INR exceder 2,0 no momento da inscrição);
   4. Uso direto de anticoagulante oral (DOAC) 3 dias antes da inscrição.
   5. Terapia trombolítica nos 3 dias anteriores;
   6. Uso de inibidores IIb/IIIa nos últimos 7 dias.
7. Síndrome antifosfolípide confirmada.
8. Alergia conhecida a peixe.
9. Ressuscitação cardiopulmonar nos últimos 7 dias.
10. Insuficiência hepática definida como Child-Pugh Score Class C.
11. Função hepática anormal (ASAT e/ou ALAT > 5 vezes o limite superior do normal (LSN)).
12. Dependente de suporte de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
13. Embolia pulmonar ou suspeita clínica de trombose venosa profunda (TVP).
14. Expectativa de vida de menos de 24 horas.
15. Tratamento da recusa do médico.
16. Reação adversa conhecida à HNF, incluindo trombocitopenia induzida por heparina (HIT).
17. Participação em qualquer outro estudo experimental de drogas ou outro estudo intervencional com desfechos interferentes.
18. Qualquer outra condição clínica que, na opinião do investigador, não permitiria a conclusão segura do protocolo.