M6229 podawany dożylnie krytycznie chorym pacjentom z sepsą (HistoSeps)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
2. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub przedstawiciela prawnego.

3. Zdiagnozowano sepsę, zdefiniowaną przez kryteria Sepsis-3 jako zagrażającą życiu dysfunkcję narządu spowodowaną rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję.

   Dysfunkcja narządów jest definiowana przez 1 z poniższych:

   a. Wzrost wyniku SOFA o ≥2. ja. Można założyć, że wyjściowy wynik SOFA wynosi zero u pacjentów, o których nie wiadomo, czy wcześniej występowała dysfunkcja narządu.

   b. Ostre uszkodzenie nerek I. Zdefiniowane jako eGFR < 15 ml/min. c. Zespół ostrej niewydolności oddechowej I. Zdefiniowane przez kryteria berlińskie. d. Konieczność wentylacji mechanicznej. mi. Zmiana stanu psychicznego.

4. Pacjenci muszą zostać włączeni do badania w ciągu 72 godzin od przyjęcia na OIT z powodu sepsy lub w ciągu 72 godzin po rozpoznaniu sepsy na OIT. M6229 należy podać w ciągu 84 godzin po przyjęciu na OIOM z powodu sepsy lub w ciągu 84 godzin po rozpoznaniu sepsy na OIT.

Kryteria wyłączenia:

1. Tester ma wcześniejsze polecenie wstrzymania zabiegów podtrzymujących życie.
2. Uczestnik karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę w ciągu 30 dni od włączenia do badania.

3. Tester jest w wieku rozrodczym i ma pozytywny wynik testu ciążowego.

   a. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę w wieku poniżej 60 lat, chyba że jest chirurgicznie bezpłodna.

4. Kliniczne podejrzenie lub potwierdzenie wirusowego zespołu wstrząsu krwotocznego, w tym między innymi gorączki denga.

5. Ryzyko krwawienia:

   a. Kliniczne: Aktywne krwawienie; II. Uraz głowy; iii. operacja wewnątrzczaszkowa lub udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy; iv. Historia malformacji tętniczo-żylnej śródmózgowej, tętniaka mózgu lub zmian masowych ośrodkowego układu nerwowego; v. krwotok mózgowy; wi. Historia skazy krwotocznej; VII. Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 tygodni; VIII. Obecność cewnika zewnątrzoponowego lub rdzeniowego; ix. Przeciwwskazania do IV terapeutycznej UFH. b. Laboratorium: liczba płytek krwi <50 x109/l; II. INR >2,0; iii. Wyjściowy aPTT ≥45 sekund przed włączeniem, 1,5x górna granica normy (GGN).

6. Stosowanie któregokolwiek z następujących zabiegów:

   1. UFH w leczeniu zdarzenia zakrzepowego w ciągu 12 godzin przed infuzją;
   2. LMWH w ciągu 24 godzin przed infuzją;
   3. Warfaryna (jeśli została zastosowana w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania ORAZ jeśli INR przekracza 2,0 w ​​momencie włączenia);
   4. Stosowanie bezpośredniego doustnego antykoagulantu (DOAC) 3 dni przed włączeniem.
   5. Terapia trombolityczna w ciągu ostatnich 3 dni;
   6. Stosowanie inhibitorów IIb/IIIa w ciągu ostatnich 7 dni.
7. Potwierdzony zespół antyfosfolipidowy.
8. Znana alergia na ryby.
9. Resuscytacja krążeniowo-oddechowa w ciągu ostatnich 7 dni.
10. Niewydolność wątroby zdefiniowana jako klasa C w skali Childa-Pugha.
11. Nieprawidłowa czynność wątroby (ApAT i (lub) ALAT > 5 razy górna granica normy (GGN)).
12. Zależne od wsparcia pozaustrojowego natlenienia membranowego (ECMO).
13. Zatorowość płucna lub kliniczne podejrzenie zakrzepicy żył głębokich (DVT).
14. Oczekiwana długość życia poniżej 24 godzin.
15. Odmowa lekarza prowadzącego.
16. Znana reakcja niepożądana na UFH, w tym trombocytopenia indukowana heparyną (HIT).
17. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku lub innym badaniu interwencyjnym z zakłócającymi punktami końcowymi.
18. Każdy inny stan kliniczny, który w opinii badacza nie pozwala na bezpieczne zakończenie protokołu.