M6229 administrado por vía intravenosa en pacientes con sepsis en estado crítico (HistoSeps)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
2. Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal.

3. Diagnosticado con sepsis, definida por los criterios Sepsis-3 como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a una infección.

   La disfunción orgánica se define por 1 de los siguientes:

   una. Aumento en la puntuación SOFA de ≥2. i. Se puede suponer que la puntuación SOFA inicial es cero en pacientes que no se sabe que tienen una disfunción orgánica preexistente.

   b. Lesión renal aguda i. Definido como eGFR < 15 mL/min. C. Síndrome de dificultad respiratoria aguda i. Definido por los criterios de Berlín. d. La necesidad de ventilación mecánica. mi. Alteración del estado mental.

4. Los pacientes deben ser incluidos en el estudio dentro de las 72 horas posteriores al ingreso en la UCI debido a sepsis o dentro de las 72 horas posteriores al diagnóstico de sepsis en la UCI. M6229 debe administrarse dentro de las 84 horas posteriores al ingreso en la UCI debido a sepsis o dentro de las 84 horas posteriores al diagnóstico de sepsis en la UCI.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene instrucciones anticipadas para retener los tratamientos de soporte vital.
2. El sujeto está amamantando o intenta quedar embarazada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.

3. El sujeto está en edad fértil y tiene una prueba de embarazo positiva.

   una. Una mujer se considera en edad fértil menor de 60 años, a menos que esté esterilizada quirúrgicamente.

4. Sospecha clínica o confirmación de un síndrome de choque hemorrágico viral que incluye, entre otros, la fiebre del dengue.

5. Riesgo de sangrado:

   una. Clínico: i. Sangrado activo; ii. Trauma de la cabeza; iii. Cirugía intracraneal o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses; IV. Historia de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral o lesiones de masa del sistema nervioso central; v. Hemorragia cerebral; vi. Historia de una diátesis hemorrágica; vii. Sangrado gastrointestinal en las últimas 6 semanas; viii. Presencia de un catéter epidural o espinal; ix. Contraindicación para la HNF terapéutica IV. b. Laboratorio: i. Recuento de plaquetas <50 x109/L; ii. INR >2,0; iii. TTPa basal ≥45 segundos antes de la inscripción, 1,5 veces el límite superior normal (LSN).

6. Uso de alguno de los siguientes tratamientos:

   1. UFH para tratar un evento trombótico dentro de las 12 horas antes de la infusión;
   2. HBPM dentro de las 24 horas antes de la infusión;
   3. Warfarina (si se usa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio Y si el INR excede 2.0 al momento de la inscripción);
   4. Uso de anticoagulantes orales directos (DOAC) 3 días antes de la inscripción.
   5. Terapia trombolítica dentro de los 3 días previos;
   6. Uso de inhibidores IIb/IIIa en los 7 días previos.
7. Síndrome antifosfolípido confirmado.
8. Alergia conocida al pescado.
9. Reanimación cardiopulmonar en los 7 días previos.
10. Insuficiencia hepática definida como Child-Pugh Score Class C.
11. Función hepática anormal (ASAT y/o ALAT > 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)).
12. Dependiente del apoyo de la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
13. Embolia pulmonar o sospecha clínica de trombosis venosa profunda (TVP).
14. Esperanza de vida de menos de 24 horas.
15. Negativa del médico tratante.
16. Reacción adversa conocida a la HNF, incluida la trombocitopenia inducida por heparina (TIH).
17. Participación en cualquier otro estudio de fármacos en investigación u otro estudio de intervención con criterios de valoración que interfieran.
18. Cualquier otra condición clínica que, a juicio del investigador, no permita la realización segura del protocolo.