Monoterapie RTX-224 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před zahájením studie Pacienti ≥18 let s ECOG 0 nebo 1

• R/R, nebo lokálně pokročilé, neresekabilní a histologicky nebo cytologicky potvrzené

  (a) NSCLC, (b) kožní melanom, (c) HNSCC, (d) UC nebo (e) TNBC, které jsou refrakterní nebo jinak nevhodné pro léčbu standardními ošetřeními

• Předchozí terapie u každého onemocnění musí zahrnovat následující:

  • NSCLC: Pacienti musí mít progresi onemocnění po chemoterapii obsahující platinu a inhibitoru PD-1 nebo PD-L1. Pacienti s mutacemi EGFR, ALK, ROS-1 nebo jinými použitelnými mutacemi by již dříve měli dostávat terapie zaměřené na jejich příslušnou mutaci nebo by pro ně neměli být způsobilí.
  • Kožní melanom: U pacientů musí po podání inhibitoru PD-1 nebo PD-L1 dojít k progresi onemocnění. Pacienti s mutacemi V600E by již dříve měli dostávat schválenou léčbu inhibitorem BRAF nebo inhibitorem MEK nebo by na ni neměli být vhodní.
  • HNSCC: Pacienti musí mít progresi onemocnění po kombinované chemoterapii na bázi platiny a inhibitoru PD-1 nebo PD-L1.
  • UC: U pacientů musí po kombinované chemoterapii na bázi platiny a inhibitoru PD-1 nebo PD-L1 dojít k progresi onemocnění.
  • TNBC: U pacientů musí dojít k progresi onemocnění po monoterapii nebo kombinované chemoterapii. Pacienti s mutacemi BRCA1/2 by již dříve měli dostávat schválený inhibitor PARP nebo by pro něj neměli být způsobilí; pacienti, kteří jsou pozitivní na PD-L1, by měli dostávat schválený inhibitor PD-1 nebo PD-L1 nebo by na něj neměli mít nárok.
• Nemoc musí být měřitelná podle kritérií hodnocení odpovědi
• Kratší z 28 dnů nebo 5 poločasů musí uplynout od dokončení předchozí terapie před zahájením studijní léčby.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována protokolem:

  • AST a ALT ≤ 3 × horní hranice normy (ULN) S výjimkou zdokumentovaných případů Gilbertova syndromu je celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Sérový albumin ≥2,5 g/dl
  • Sérový nebo plazmatický kreatinin ≤ 1,5 × ULN a/nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min/1,73 vypočítané podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 × 103/μl
  • Počet krevních destiček ≥100 × 103/μL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl

Kritéria vyloučení:

• Pacient má postižení centrálního nervového systému (CNS). Pokud pacient splňuje následující 3 kritéria, je způsobilý ke studii po konzultaci se sponzorským lékařským monitorem.
• Dokončená předchozí léčba metastáz do CNS (ozařování a/nebo operace)
• Nádor(y) CNS je v době zařazení klinicky stabilní
• Pacient nepotřebuje k léčbě metastáz do CNS kortikosteroidy ani antiepileptiku
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby nebo pomocné látky.
• Pozitivní screening protilátek pomocí standardního typu a screeningového testu instituce.
• Klinicky významná, aktivní a nekontrolovaná infekce, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).