Monoterapia RTX-224 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato ottenuto prima delle procedure dello studio Pazienti ≥18 anni con un ECOG di 0 o 1

• R/R, o localmente avanzato, non resecabile e confermato istologicamente o citologicamente

  (a) NSCLC, (b) melanoma cutaneo, (c) HNSCC, (d) UC o (e) TNBC, che sono refrattari o altrimenti non idonei al trattamento con trattamenti standard di cura

• La terapia precedente in ogni contesto di malattia deve includere quanto segue:

  • NSCLC: i pazienti devono aver manifestato progressione della malattia dopo chemioterapia contenente platino e un inibitore PD-1 o PD-L1. I pazienti con EGFR, ALK, ROS-1 o altre mutazioni attivabili devono aver ricevuto in precedenza o non essere idonei a terapie mirate alle rispettive mutazioni.
  • Melanoma cutaneo: i pazienti devono aver avuto progressione della malattia a seguito di un inibitore PD-1 o PD-L1. I pazienti con mutazioni V600E devono aver ricevuto in precedenza o non essere idonei alla terapia approvata con inibitori BRAF o inibitori MEK.
  • HNSCC: i pazienti devono aver avuto una progressione della malattia dopo chemioterapia combinata a base di platino e un inibitore PD-1 o PD-L1.
  • UC: i pazienti devono aver avuto progressione della malattia dopo chemioterapia combinata a base di platino e un inibitore PD-1 o PD-L1.
  • TNBC: i pazienti devono aver manifestato progressione della malattia in seguito a chemioterapia con agente singolo o combinato. I pazienti con mutazioni BRCA1/2 devono aver ricevuto in precedenza o non essere idonei per un inibitore di PARP approvato; i pazienti che sono PD-L1 positivi dovrebbero aver ricevuto o non essere idonei per un inibitore PD-1 o PD-L1 approvato.
• La malattia deve essere misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta
• Il più breve dei 28 giorni o 5 emivite deve essere trascorso dal completamento della terapia precedente, prima dell'inizio del trattamento in studio.

• Adeguata funzione dell'organo come definito dal protocollo:

  • AST e ALT ≤3 × il limite superiore della norma (ULN) Ad eccezione dei casi documentati di sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN
  • Albumina sierica ≥2,5 g/dL
  • Creatinina sierica o plasmatica ≤1,5 ​​× ULN e/o velocità di filtrazione glomerulare ≥50 mL/min/1,73 calcolato con la formula di Cockcroft-Gault
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1 × 103/μL
  • Conta piastrinica ≥100 × 103/μL
  • Emoglobina ≥9 g/dL

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC). Se il paziente soddisfa i seguenti 3 criteri, è idoneo per lo studio dopo aver consultato lo Sponsor Medical Monitor.
• Terapia precedente completata per metastasi del SNC (radiazioni e/o intervento chirurgico)
• I tumori del sistema nervoso centrale sono clinicamente stabili al momento dell'arruolamento
• Il paziente non necessita di corticosteroidi o terapia antiepilettica per la gestione delle metastasi del SNC
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del trattamento in studio o eccipienti.
• Screening anticorpale positivo utilizzando il tipo standard e il test di screening dell'istituto.
• Infezione clinicamente significativa, attiva e incontrollata, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).