GNT0006 studie genové terapie u pacientů s LGMDR9
Multicentrická studie fáze 1-2 (2 fáze) k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti intravenózního GNT0006, adeno-asociovaného virového vektoru nesoucího gen FKRP, u pacientů se svalovou dystrofií pletence končetin související s FKRP (LGMDR9, dříve LGMD2I)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Multicentrická studie fáze 1-2 hodnotící bezpečnost, farmakodynamiku, účinnost a imunogenicitu GNT0006, vektoru Adeno-Associated Virus (AAV) nesoucího lidský FKRP transgen.
Tato studie se bude skládat ze 2 fází: otevřená fáze eskalace dávky (1. stupeň) a dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná fáze (2. stupeň), obě s obdobím dlouhodobého sledování (LTFU).
Fáze 1 Postupně budou zařazeny dvě dávkové kohorty a zapsány. Počáteční kohorta tří (3) pacientů dostane potenciálně účinnou dávku, následovaná 2. vyšší dávkovou kohortou 3 pacientů.
Fáze 2 Po výběru účinné dávky ve stadiu 1 bude třicet tři (33) ambulantních pacientů randomizováno na optimální zvolenou dávku a sledováni až do časového bodu primární účinnosti, tj. jeden rok po hodnoceném léčivém přípravku (IMP) (nebo podávání placeba).
Jeden rok po podání IMP (časový bod primárního zájmu pro účinnost) budou pacienti zařazení do skupiny s placebem dostávat aktivní IMP, zatímco pacienti randomizovaní do skupiny aktivních IMP dostanou infuzi placeba.
Všechny subjekty budou sledovány po dobu až 5 let po aktivní aplikaci IMP (GNT0006).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Institute of Myology Pitié-Salpêtrière Hospital 47 Bd de l'Hôpital
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary Queen Victoria Road Level 6 Leazes Wing
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Ambulantní pacienti a muži
- 2. Pacienti ve věku ≥ 16 let
- 3. Dokumentovaná diagnóza LGMDR9 založená na klinické prezentaci a genotypizaci potvrzující mutace genu FKRP
- 4. Střední postižení bráničních svalů
Kritéria vyloučení:
- 1. Detekovatelné sérové neutralizační protilátky proti AAV9
- 2. Kardiomyopatie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Kohorta 1: Jednorázová intravenózní injekce 9.0e+12 Vg/kg
|
Jediná intravenózní infuze v den 0
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Kohorta 2: Jednorázová intravenózní injekce 2.7e+13 Vg/kg
|
Jediná intravenózní infuze v den 0
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Základní linie během 12 měsíců
|
Výskyt nežádoucích účinků a významných laboratorních změn
|
Základní linie během 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Test Timed Up and Go (TUG).
Časové okno: Výchozí stav po 12 měsících
|
Sekundární koncový bod
|
Výchozí stav po 12 měsících
|
|
Test vzdálenosti 2 minuty chůze
Časové okno: Výchozí stav po 12 měsících
|
Sekundární koncový bod
|
Výchozí stav po 12 měsících
|
|
Srdeční MRI
Časové okno: Výchozí stav po 12 měsících
|
K měření srdeční funkce (levé ejekční frakce)
|
Výchozí stav po 12 měsících
|
|
MRI svalů
Časové okno: Výchozí stav po 12 měsících
|
Měřit změnu od výchozí hodnoty ve frakci rozdělení tuku v kosterních svalech stehen a nohou
|
Výchozí stav po 12 měsících
|
|
Svalová biopsie
Časové okno: Výchozí stav po 12 měsících
|
Kvantifikace FKRP pozitivních svalových vláken
|
Výchozí stav po 12 měsících
|
|
Svalová biopsie
Časové okno: Výchozí stav po 12 měsících
|
Procento glykosylace
|
Výchozí stav po 12 měsících
|
|
Pacient hlášený výsledek a hodnocení kvality života
Časové okno: Výchozí stav po 12 měsících
|
Kvalita života u genetického neuromuskulárního onemocnění (QoL-gNMD) s rozsahem od 0 do 78, čím vyšší skóre, tím horší kvalita života
|
Výchozí stav po 12 měsících
|
|
Pacient hlášený výsledek a hodnocení kvality života
Časové okno: Výchozí stav po 12 měsících
|
ACTIVLIM, škála měřící míru omezení při provádění denních činností (celkové skóre v rozmezí 0 až 44, přičemž nižší skóre znamená nejvyšší omezení)
|
Výchozí stav po 12 měsících
|
|
Kombinovaný koncový bod (globální testování)
Časové okno: Základní linie během 12 měsíců
|
Změna hodnocení North Star pro dystrofii muskulary (NSAD) a nucené vitální kapacity (FVC %) z základní linie
|
Základní linie během 12 měsíců
|
|
Změna z výchozí hodnoty v rychlosti měřená pomocí 10 MWT
Časové okno: Základní linie během 12 měsíců
|
10 metrů procházka
|
Základní linie během 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ATA-001-FKRP
- 2021-004276-33 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .