Ensayo de terapia génica GNT0006 en pacientes con LGMDR9
Un estudio multicéntrico de fase 1-2 (2 etapas) para evaluar la seguridad y eficacia de GNT0006 intravenoso, vector viral adenoasociado portador del gen FKRP, en pacientes con distrofia muscular de cinturas (LGMDR9, anteriormente LGMD2I) relacionada con FKRP
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio multicéntrico de fase 1-2 que evalúa la seguridad, la farmacodinámica, la eficacia y la inmunogenicidad de GNT0006, un vector del virus adenoasociado (AAV) que porta el transgén FKRP humano.
Este estudio constará de 2 fases: una fase abierta de escalada de dosis (Etapa 1) y una fase aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo (Etapa 2), ambas con un período de seguimiento a largo plazo (LTFU).
Etapa 1 Dos cohortes de dosis se inscribirán secuencialmente y la inscripción. Una cohorte inicial de tres (3) pacientes recibirá una dosis potencialmente efectiva, seguida de una segunda cohorte de dosis más alta de 3 pacientes.
Etapa 2 Después de la selección de la dosis efectiva en la Etapa 1, treinta y tres (33) pacientes ambulatorios serán aleatorizados a la dosis óptima seleccionada y se les dará seguimiento hasta el punto de tiempo de eficacia principal, es decir, un año después del medicamento en investigación (IMP) (o administración de placebo).
Un año después de la administración de IMP (momento de interés principal para la eficacia), los pacientes inscritos en el grupo de placebo recibirán IMP activo, mientras que los pacientes aleatorizados en el grupo de IMP activo recibirán una infusión de placebo.
Todos los sujetos serán seguidos hasta 5 años después de la administración activa de IMP (GNT0006).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen Blegdamsvej 9
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Paris, Francia, 75013
- Institute of Myology Pitié-Salpêtrière Hospital 47 Bd de l'Hôpital
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary Queen Victoria Road Level 6 Leazes Wing
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Pacientes ambulantes femeninos y masculinos
- 2. Pacientes ≥ 16 años
- 3. Diagnóstico documentado de LGMDR9 basado en la presentación clínica y el genotipado que confirma las mutaciones del gen FKRP
- 4. Deterioro moderado del músculo diafragmático
Criterio de exclusión:
- 1. Anticuerpos neutralizantes en suero detectables contra AAV9
- 2. Miocardiopatía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Cohorte 1: inyección intravenosa única 9.0e+12 vg/kg
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Infusión intravenosa única en el día 0
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Experimental: Cohorte 2
Cohorte 2: inyección intravenosa única 2.7e+13 vg/kg
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Infusión intravenosa única en el día 0
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
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Incidencia de eventos adversos y cambios significativos en el laboratorio
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Línea de base hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prueba Timed Up and Go (TUG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 12 meses
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Criterio de valoración secundario
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Línea de base hasta los 12 meses
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Prueba de distancia recorrida de 2 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 12 meses
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Criterio de valoración secundario
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Línea de base hasta los 12 meses
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Resonancia magnética cardiaca
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 12 meses
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Para medir la función cardíaca (fracción de eyección izquierda)
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Línea de base hasta los 12 meses
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Resonancia magnética muscular
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 12 meses
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Para medir el cambio desde el inicio en la fracción de reparto de grasa en los músculos esqueléticos del muslo y la pierna
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Línea de base hasta los 12 meses
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Biopsia Muscular
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 12 meses
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Cuantificación de fibras musculares positivas para FKRP
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Línea de base hasta los 12 meses
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Biopsia Muscular
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 12 meses
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Porcentaje de glicosilación
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Línea de base hasta los 12 meses
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Resultado informado por el paciente y evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 12 meses
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Calidad de Vida en Enfermedad Neuromuscular genética (QoL-gNMD), con un rango de 0 a 78, a mayor puntuación peor calidad de vida
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Línea de base hasta los 12 meses
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Resultado informado por el paciente y evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los 12 meses
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ACTIVLIM, escala que mide el nivel de limitación en la realización de las actividades diarias (puntuación total que va de 0 a 44, siendo la puntuación más baja la limitación más alta)
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Línea de base hasta los 12 meses
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Punto final combinado (prueba global)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses
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Cambio en la evaluación de North Star para la distrofia muscular (NSAD) y la capacidad vital forzada (FVC %) desde el inicio
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Línea de base hasta 12 meses
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Cambio desde el inicio en la velocidad medido por 10MWT
Periodo de tiempo: Línea de base a lo largo de 12 meses
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Prueba de caminata de 10 metros
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Línea de base a lo largo de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ATA-001-FKRP
- 2021-004276-33 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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