Teste de terapia gênica GNT0006 em pacientes com LGMDR9
5 de abril de 2023 atualizado por: Atamyo Therapeutics
Um estudo multicêntrico de fase 1-2 (2 estágios) para avaliar a segurança e a eficácia do GNT0006 intravenoso, vetor viral adeno-associado que carrega o gene FKRP, em pacientes com distrofia muscular de cinturas de membros relacionada a FKRP (LGMDR9, anteriormente LGMD2I)
Estudo de fase 1-2, incluindo uma fase de segurança de escalonamento de dose e prova de conceito (Estágio 1, rótulo aberto), seguida por uma fase de confirmação duplo-cega, randomizada e controlada por placebo (Estágio 2)
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Estudo multicêntrico, Fase 1-2 avaliando a segurança, farmacodinâmica, eficácia e imunogenicidade do GNT0006, um vetor de Vírus Adeno-Associado (AAV) portador do transgene FKRP humano.
Este estudo consistirá em 2 fases: uma fase de escalonamento de dose aberta (Estágio 1) e uma fase duplamente cega controlada por placebo, randomizada (Estágio 2), ambas com período de acompanhamento de longo prazo (LTFU).
Fase 1 Coortes de duas doses serão inscritas sequencialmente e inscrição. Uma coorte inicial de três (3) pacientes receberá uma dose potencialmente eficaz, seguida por uma segunda coorte de dose mais alta de 3 pacientes.
Estágio 2 Após a seleção da dose efetiva no Estágio 1, trinta e três (33) pacientes ambulatoriais serão randomizados na dose ideal selecionada e acompanhados até o ponto de tempo de eficácia primária, ou seja, um ano após o medicamento experimental (PIM) (ou placebo) administração.
Um ano após a administração do IMP (ponto de tempo de interesse primário para eficácia), os pacientes inscritos no grupo placebo receberão IMP ativo, enquanto os pacientes randomizados no grupo IMP ativo receberão uma infusão de placebo.
Todos os indivíduos serão acompanhados por até 5 anos após a administração ativa de IMP (GNT0006).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
39
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: John Vissing, Pr
- Número de telefone: +4535452562
- E-mail: john.vissing@regionh.dk
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Recrutamento
- Rigshospitalet, University of Copenhagen Blegdamsvej 9
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Contato:
- John Vissing, Pr
- Número de telefone: +45 35452562
- E-mail: john.vissing@regionh.dk
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Paris, França, 75013
- Recrutamento
- Institute of Myology Pitié-Salpêtrière Hospital 47 Bd de l'Hôpital
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Contato:
- Tanya Stojkovic, Dr
- Número de telefone: +33 (0) 1 42 16 58 63
- E-mail: essais-adultes@institut-myologie.org
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Recrutamento
- Royal Victoria Infirmary Queen Victoria Road Level 6 Leazes Wing
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Contato:
- Volker Straub, Pr
- Número de telefone: +44 (0) 191 241 8762
- E-mail: volker.straub@newcastle.ac.uk
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 99 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Pacientes ambulantes femininos e masculinos
- 2. Pacientes ≥ 16 anos
- 3. Diagnóstico LGMDR9 documentado com base na apresentação clínica e genotipagem confirmando as mutações do gene FKRP
- 4. Comprometimento moderado do músculo diafragmático
Critério de exclusão:
- 1. Anticorpos neutralizantes séricos detectáveis contra AAV9
- 2. Cardiomiopatia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: GNT0006 - Estágio 1
6 pacientes tratados com GNT0006 no Estágio 1 (rótulo aberto) 2 coortes de dose: Coorte 1: injeção intravenosa única 9,0E+12 vg/Kg Coorte 2: injeção intravenosa única 2,7E+13 vg/Kg
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Infusão intravenosa única
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Experimental: GNT0006 - Estágio 2
22 pacientes randomizados no braço GNT0006 intravenoso único em dose selecionada no Estágio 2 (duplo cego). Os pacientes receberão placebo um ano depois para manter o cego |
Infusão intravenosa única
Infusão intravenosa única
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Comparador de Placebo: Placebo - Estágio 2
11 pacientes randomizados no braço placebo no Estágio 2 (duplo cego).
Os pacientes receberão GNT0006 intravenoso único na dose selecionada um ano depois para manter o cego
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Infusão intravenosa única
Infusão intravenosa única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na capacidade vital forçada em um ano
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Endpoint primário
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Linha de base até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de caminhada de 10 metros (10MWT)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Ponto final secundário
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Linha de base até 12 meses
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Teste Timed Up and Go (TUG)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Ponto final secundário
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Linha de base até 12 meses
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Alteração da linha de base na escala North Star Assessment for Neuromuscular Disorders (NSAD) (com uma faixa de 0 a 54, quanto maior a pontuação, melhor a capacidade)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Escala para avaliar as habilidades do paciente necessárias para permanecer funcionalmente ambulante
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Linha de base até 12 meses
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Teste de distância de caminhada de 2 minutos
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Ponto final secundário
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Linha de base até 12 meses
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Ressonância magnética cardíaca
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Para medir a função cardíaca (fração de ejeção esquerda)
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Linha de base até 12 meses
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Ressonância magnética muscular
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Para medir a mudança da linha de base na fração de repartição de gordura nos músculos esqueléticos da coxa e da perna
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Linha de base até 12 meses
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Biópsia muscular
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Quantificação de fibras musculares positivas para FKRP
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Linha de base até 12 meses
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Biópsia muscular
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Porcentagem de glicosilação
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Linha de base até 12 meses
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Resultado relatado pelo paciente e avaliação da qualidade de vida
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Qualidade de Vida em Doença Neuromuscular Genética (QoL-gNMD), com um intervalo de 0 a 78, quanto maior a pontuação, pior a qualidade de vida
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Linha de base até 12 meses
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Resultado relatado pelo paciente e avaliação da qualidade de vida
Prazo: Linha de base até 12 meses
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ACTIVLIM, escala que mede o nível de limitação na realização das atividades diárias (escore total variando de 0 a 44, sendo o menor escore a maior limitação)
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Linha de base até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
4 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ATA-001-FKRP
- 2021-004276-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em LGMDR9
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Newcastle UniversityLudwig-Maximilians - University of Munich; LGMD2i Research Fund; CureLGMD2iRecrutamentoDistrofia muscular de cinturas | Distrofia Muscular Congênita | LGMDR9 | LGMD2I | Síndrome de Walker-Warburg | Doença músculo-olho-cérebro | Mutação do Gene FKRPReino Unido