Teste de terapia gênica GNT0006 em pacientes com LGMDR9
Um estudo multicêntrico de fase 1-2 (2 estágios) para avaliar a segurança e a eficácia do GNT0006 intravenoso, vetor viral adeno-associado que carrega o gene FKRP, em pacientes com distrofia muscular de cinturas de membros relacionada a FKRP (LGMDR9, anteriormente LGMD2I)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo multicêntrico, Fase 1-2 avaliando a segurança, farmacodinâmica, eficácia e imunogenicidade do GNT0006, um vetor de Vírus Adeno-Associado (AAV) portador do transgene FKRP humano.
Este estudo consistirá em 2 fases: uma fase de escalonamento de dose aberta (Estágio 1) e uma fase duplamente cega controlada por placebo, randomizada (Estágio 2), ambas com período de acompanhamento de longo prazo (LTFU).
Fase 1 Coortes de duas doses serão inscritas sequencialmente e inscrição. Uma coorte inicial de três (3) pacientes receberá uma dose potencialmente eficaz, seguida por uma segunda coorte de dose mais alta de 3 pacientes.
Estágio 2 Após a seleção da dose efetiva no Estágio 1, trinta e três (33) pacientes ambulatoriais serão randomizados na dose ideal selecionada e acompanhados até o ponto de tempo de eficácia primária, ou seja, um ano após o medicamento experimental (PIM) (ou placebo) administração.
Um ano após a administração do IMP (ponto de tempo de interesse primário para eficácia), os pacientes inscritos no grupo placebo receberão IMP ativo, enquanto os pacientes randomizados no grupo IMP ativo receberão uma infusão de placebo.
Todos os indivíduos serão acompanhados por até 5 anos após a administração ativa de IMP (GNT0006).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen Blegdamsvej 9
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Paris, França, 75013
- Institute of Myology Pitié-Salpêtrière Hospital 47 Bd de l'Hôpital
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary Queen Victoria Road Level 6 Leazes Wing
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Pacientes ambulantes femininos e masculinos
- 2. Pacientes ≥ 16 anos
- 3. Diagnóstico LGMDR9 documentado com base na apresentação clínica e genotipagem confirmando as mutações do gene FKRP
- 4. Comprometimento moderado do músculo diafragmático
Critério de exclusão:
- 1. Anticorpos neutralizantes séricos detectáveis contra AAV9
- 2. Cardiomiopatia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
Coorte 1: injeção intravenosa única 9.0e+12 Vg/kg
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Infusão intravenosa única no dia 0
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Experimental: Coorte 2
Coorte 2: injeção intravenosa única 2.7E+13 VG/kg
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Infusão intravenosa única no dia 0
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Incidência de eventos adversos e mudanças laboratoriais significativas
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Linha de base até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste Timed Up and Go (TUG)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Ponto final secundário
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Linha de base até 12 meses
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Teste de distância de caminhada de 2 minutos
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Ponto final secundário
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Linha de base até 12 meses
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Ressonância magnética cardíaca
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Para medir a função cardíaca (fração de ejeção esquerda)
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Linha de base até 12 meses
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Ressonância magnética muscular
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Para medir a mudança da linha de base na fração de repartição de gordura nos músculos esqueléticos da coxa e da perna
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Linha de base até 12 meses
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Biópsia muscular
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Quantificação de fibras musculares positivas para FKRP
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Linha de base até 12 meses
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Biópsia muscular
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Porcentagem de glicosilação
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Linha de base até 12 meses
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Resultado relatado pelo paciente e avaliação da qualidade de vida
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Qualidade de Vida em Doença Neuromuscular Genética (QoL-gNMD), com um intervalo de 0 a 78, quanto maior a pontuação, pior a qualidade de vida
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Linha de base até 12 meses
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Resultado relatado pelo paciente e avaliação da qualidade de vida
Prazo: Linha de base até 12 meses
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ACTIVLIM, escala que mede o nível de limitação na realização das atividades diárias (escore total variando de 0 a 44, sendo o menor escore a maior limitação)
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Linha de base até 12 meses
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Endpoint combinado (teste global)
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Mudança na Avaliação das Estrelas do Norte para Distrofia Muscular (NSAD) e Capacidade Vital Forçada (FVC %) da linha de base
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Linha de base até 12 meses
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Mudança da linha de base em velocidade conforme medido por 10mwt
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Teste de caminhada de 10 metros
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Linha de base até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ATA-001-FKRP
- 2021-004276-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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