GNT0006 Prova di terapia genica in pazienti con LGMDR9
Uno studio multicentrico di fase 1-2 (2 fasi) per valutare la sicurezza e l'efficacia del GNT0006 per via endovenosa, vettore virale adeno-associato che trasporta il gene FKRP, in pazienti con distrofia muscolare dei cingoli correlata a FKRP (LGMDR9, precedentemente LGMD2I)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio multicentrico di fase 1-2 che valuta la sicurezza, la farmacodinamica, l'efficacia e l'immunogenicità di GNT0006, un vettore di virus adeno-associato (AAV) che trasporta il transgene FKRP umano.
Questo studio consisterà in 2 fasi: una fase di aumento della dose in aperto (Fase 1) e una fase randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo (Fase 2), entrambe con un periodo di follow-up a lungo termine (LTFU).
Fase 1 Due coorti di dose saranno arruolate in sequenza e arruolate. Una coorte iniziale di tre (3) pazienti riceverà una dose potenzialmente efficace, seguita da una seconda coorte a dose più alta di 3 pazienti.
Fase 2 Dopo la selezione della dose efficace nella Fase 1, trentatré (33) pazienti ambulanti saranno randomizzati alla dose ottimale selezionata e seguiti fino al momento dell'efficacia primaria, ovvero un anno dopo il medicinale sperimentale (IMP) (o somministrazione di placebo).
A un anno dalla somministrazione dell'IMP (punto temporale di interesse primario per l'efficacia), i pazienti arruolati nel gruppo placebo riceveranno IMP attivo mentre i pazienti randomizzati nel gruppo IMP attivo riceveranno un'infusione di placebo.
Tutti i soggetti saranno seguiti fino a 5 anni dopo la somministrazione attiva di IMP (GNT0006).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen Blegdamsvej 9
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Paris, Francia, 75013
- Institute of Myology Pitié-Salpêtrière Hospital 47 Bd de l'Hôpital
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Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary Queen Victoria Road Level 6 Leazes Wing
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1. Pazienti ambulanti donne e uomini
- 2. Pazienti di età ≥ 16 anni
- 3. Diagnosi documentata di LGMDR9 basata sulla presentazione clinica e sulla genotipizzazione che confermano le mutazioni del gene FKRP
- 4. Moderata compromissione della muscolatura diaframmatica
Criteri di esclusione:
- 1. Anticorpi neutralizzanti sierici rilevabili contro AAV9
- 2. Cardiomiopatia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
Coorte 1: iniezione endovenosa singola 9,0e+12 vg/kg
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Singolo infusione endovenosa il giorno 0
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Sperimentale: Coorte 2
Coorte 2: iniezione endovenosa singola 2.7E+13 Vg/kg
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Singolo infusione endovenosa il giorno 0
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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Incidenza di eventi avversi e cambiamenti di laboratorio significativi
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Basale per 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Test Timed Up and Go (TUG).
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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Punto finale secondario
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Basale per 12 mesi
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Test della distanza percorsa in 2 minuti
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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Punto finale secondario
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Basale per 12 mesi
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Risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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Per misurare la funzione cardiaca (frazione di eiezione sinistra)
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Basale per 12 mesi
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Risonanza magnetica muscolare
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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Per misurare il cambiamento rispetto al basale nella frazione di ripartizione del grasso nei muscoli scheletrici della coscia e della gamba
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Basale per 12 mesi
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Biopsia muscolare
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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Quantificazione delle fibre muscolari FKRP positive
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Basale per 12 mesi
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Biopsia muscolare
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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Percentuale di glicosilazione
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Basale per 12 mesi
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Risultato riferito dal paziente e valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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Qualità della vita nelle malattie neuromuscolari genetiche (QoL-gNMD), con un range da 0 a 78, maggiore è il punteggio peggiore è la qualità della vita
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Basale per 12 mesi
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Risultato riferito dal paziente e valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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ACTIVLIM, scala che misura il livello di limitazione nello svolgimento delle attività quotidiane (punteggio totale che va da 0 a 44, con il punteggio più basso la limitazione più alta)
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Basale per 12 mesi
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Endpoint combinato (test globale)
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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Cambiamento nella valutazione della stella nord per la distrofia muscolataria (NSAD) e capacità vitale forzata (FVC %) dal basale
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Basale per 12 mesi
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Modifica dal basale in velocità misurata da 10mwt
Lasso di tempo: Basale per 12 mesi
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Test del cammino di 10 metri
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Basale per 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ATA-001-FKRP
- 2021-004276-33 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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