GNT0006 Próba terapii genowej u pacjentów z LGMDR9
Wieloośrodkowe badanie fazy 1-2 (2-etapowe) mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego GNT0006, wektora wirusowego związanego z adenowirusami niosącego gen FKRP, u pacjentów z dystrofią mięśniowo-kończynową związaną z FKRP (LGMDR9, dawniej LGMD2I)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wieloośrodkowe badanie fazy 1-2 oceniające bezpieczeństwo, farmakodynamikę, skuteczność i immunogenność GNT0006, wektora wirusa związanego z adenowirusem (AAV) niosącego ludzki transgen FKRP.
Badanie to będzie składało się z 2 faz: otwartej fazy zwiększania dawki (Etap 1) i podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo, randomizowanej fazy (Etap 2), obie z okresem obserwacji długoterminowej (LTFU).
Etap 1 Dwie kohorty dawek będą rejestrowane sekwencyjnie i rejestracja. Początkowa kohorta trzech (3) pacjentów otrzyma potencjalnie skuteczną dawkę, a następnie druga kohorta z wyższą dawką, składająca się z 3 pacjentów.
Etap 2 Po wybraniu skutecznej dawki na Etapie 1, trzydziestu trzech (33) pacjentów ambulatoryjnych zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej optymalną wybraną dawkę i poddanych obserwacji do głównego punktu czasowego skuteczności, tj. jednego roku po zastosowaniu badanego produktu leczniczego (IMP) (lub placebo).
Rok po podaniu IMP (punkt czasowy będący przedmiotem głównego zainteresowania ze względu na skuteczność) pacjenci włączeni do grupy placebo otrzymają aktywną IMP, podczas gdy pacjenci przydzieleni losowo do grupy aktywnej IMP otrzymają infuzję placebo.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez okres do 5 lat po aktywnym podaniu IMP (GNT0006).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Institute of Myology Pitié-Salpêtrière Hospital 47 Bd de l'Hôpital
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary Queen Victoria Road Level 6 Leazes Wing
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Kobiety i mężczyźni ambulatoryjni
- 2. Pacjenci w wieku ≥ 16 lat
- 3. Udokumentowana diagnoza LGMDR9 na podstawie obrazu klinicznego i genotypowania potwierdzającego mutacje genu FKRP
- 4. Umiarkowane upośledzenie mięśni przepony
Kryteria wyłączenia:
- 1. Wykrywalne przeciwciała neutralizujące surowicę przeciwko AAV9
- 2. Kardiomiopatia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Kohorta 1: Pojedyncze wstrzyknięcie dożylne 9,0E+12 Vg/kg
|
Pojedynczy wlew dożylny w dniu 0
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Kohorta 2: Pojedyncze wstrzyknięcie dożylne 2,7e+13 Vg/kg
|
Pojedynczy wlew dożylny w dniu 0
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych i znaczących zmian laboratoryjnych
|
Linia bazowa do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test Timed Up and Go (TUG).
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
Drugorzędowy punkt końcowy
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
|
2-minutowy test odległości marszu
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
Drugorzędowy punkt końcowy
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
|
MRI serca
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
Do pomiaru czynności serca (lewa frakcja wyrzutowa)
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
|
MRI mięśni
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
Aby zmierzyć zmianę frakcji podziału tłuszczu w mięśniach szkieletowych ud i nóg w stosunku do wartości wyjściowych
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
|
Biopsja mięśnia
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
Kwantyfikacja włókien mięśniowych FKRP-dodatnich
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
|
Biopsja mięśnia
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
Procent glikozylacji
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
|
Zgłaszane przez pacjentów wyniki i ocena jakości życia
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
Jakość życia w genetycznej chorobie nerwowo-mięśniowej (QoL-gNMD), w zakresie od 0 do 78, im wyższy wynik, tym gorsza jakość życia
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
|
Zgłaszane przez pacjentów wyniki i ocena jakości życia
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
ACTIVLIM, skala mierząca stopień ograniczenia w wykonywaniu codziennych czynności (całkowity wynik w zakresie od 0 do 44, przy czym niższy wynik oznacza największe ograniczenie)
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
|
Połączony punkt końcowy (testowanie globalne)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 12 miesięcy
|
Zmiana oceny gwiazdy północnej dla dystrofii mięśniowej (NSAD) i przymusowej zdolności witalnej ( %FVC) z linii podstawowej
|
Wartość bazowa przez 12 miesięcy
|
|
Zmiana prędkości w porównaniu z wartością bazową mierzona za pomocą 10MWT
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
|
10-metrowy test spaceru
|
Linia bazowa do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ATA-001-FKRP
- 2021-004276-33 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .