GNT0006-geeniterapiakoe potilailla, joilla on LGMDR9
Vaiheen 1-2 monikeskustutkimus (2-vaiheinen) laskimonsisäisen GNT0006:n, adenosiin liittyvän FKRP-geeniä kantavan virusvektorin, turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on FKRP:hen liittyvä raajavyön lihasdystrofia (LGMDR9, entinen LGM2I)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskustutkimus, vaiheen 1-2 tutkimus, jossa arvioidaan ihmisen FKRP-siirtogeenin kantavan adenovirusvektorin (AAV) GNT0006:n turvallisuutta, farmakodynaamista, tehokkuutta ja immunogeenisyyttä.
Tämä tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: avoimesta annoksen korotusvaiheesta (vaihe 1) ja kaksoissokkoutetusta lumekontrolloidusta, satunnaistetusta vaiheesta (vaihe 2), joissa molemmissa on pitkäaikainen seurantajakso (LTFU).
Vaihe 1 Kaksi annoskohorttia rekisteröidään peräkkäin ja rekisteröinti. Alkuperäinen kolmen (3) potilaan kohortti saa potentiaalisesti tehokkaan annoksen, jota seuraa toiseksi suuremman annoksen 3 potilaan kohortti.
Vaihe 2 Tehokkaan annoksen valinnan jälkeen vaiheessa 1 kolmekymmentäkolme (33) ambulanssipotilasta satunnaistetaan valitulle optimaaliselle annokselle ja niitä seurataan ensisijaiseen tehon aikapisteeseen saakka, eli vuoden kuluttua tutkimuslääkkeen (IMP) jälkeen. lumelääke) antaminen.
Vuoden kuluttua IMP:n annosta (tehokkuuden kannalta ensisijaisesti kiinnostava ajankohta) lumeryhmässä olevat potilaat saavat aktiivista IMP:tä, kun taas aktiiviseen IMP-ryhmään satunnaistetut potilaat saavat lumelääkeinfuusion.
Kaikkia koehenkilöitä seurataan enintään 5 vuoden ajan aktiivisen IMP:n (GNT0006) annon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Institute of Myology Pitié-Salpêtrière Hospital 47 Bd de l'Hôpital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary Queen Victoria Road Level 6 Leazes Wing
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Nais- ja miespuoliset ambulanssipotilaat
- 2. Potilaat ≥ 16-vuotiaat
- 3. Dokumentoitu LGMDR9-diagnoosi, joka perustuu kliiniseen esitykseen ja genotyypitykseen, joka vahvistaa FKRP-geenimutaatiot
- 4. Keskivaikea pallean lihasten vajaatoiminta
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Havaittavissa olevat seerumin neutraloivat vasta-aineet AAV9:ää vastaan
- 2. Kardiomyopatia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Kohortti 1: Yksi laskimonsisäinen injektio 9,0E+12 VG/kg
|
Yksi laskimonsisäinen infuusio päivänä 0
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Kohortti 2: Yksi laskimonsisäinen injektio 2.7E+13 VG/kg
|
Yksi laskimonsisäinen infuusio päivänä 0
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Lähtötaso 12 kuukauden ajan
|
Haittavaikutusten ja merkittävien laboratoriomuutosten esiintyvyys
|
Lähtötaso 12 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Timed Up and Go (TUG) -testi
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
|
Toissijainen päätepiste
|
Perustaso 12 kuukauden ajan
|
|
2 minuutin kävelyetäisyystesti
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
|
Toissijainen päätepiste
|
Perustaso 12 kuukauden ajan
|
|
Sydämen MRI
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
|
Sydämen toiminnan mittaamiseen (vasen ejektiofraktio)
|
Perustaso 12 kuukauden ajan
|
|
Lihasten MRI
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
|
Reiden ja jalkojen luurankolihasten rasvan jakautumisosuuden muutoksen mittaamiseen lähtötasosta
|
Perustaso 12 kuukauden ajan
|
|
Lihasbiopsia
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
|
FKRP-positiivisten lihaskuitujen kvantifiointi
|
Perustaso 12 kuukauden ajan
|
|
Lihasbiopsia
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
|
Glykosylaation prosenttiosuus
|
Perustaso 12 kuukauden ajan
|
|
Potilaan raportoima tulos ja elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
|
Elämänlaatu geneettisessä neuromuskulaarisessa sairaudessa (QoL-gNMD), vaihteluvälillä 0–78, mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi elämänlaatu
|
Perustaso 12 kuukauden ajan
|
|
Potilaan raportoima tulos ja elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
|
ACTIVLIM, asteikko, joka mittaa päivittäisten toimintojen suorittamisen rajoitustasoa (kokonaispisteet vaihtelevat 0–44, alemmalla pisteellä korkein rajoitus)
|
Perustaso 12 kuukauden ajan
|
|
Yhdistetty päätepiste (globaali testaus)
Aikaikkuna: Lähtötaso 12 kuukauden ajan
|
Muutos North Star -arvioinnissa lihaksien dystrofialle (NSAD) ja pakotetun elintärkeän kapasiteetin (FVC %) lähtötilanteesta
|
Lähtötaso 12 kuukauden ajan
|
|
Muutos nopeuden lähtötasosta mitattuna 10MWT: llä
Aikaikkuna: Lähtötaso 12 kuukauden ajan
|
10 metrin kävelymatkan testi
|
Lähtötaso 12 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATA-001-FKRP
- 2021-004276-33 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .