Studie neurokognitivní funkce voxelotoru

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví s potvrzenou diagnózou SCD (všechny genotypy). Je vyžadována dokumentace genotypu SCD, která může být založena na zdokumentované historii laboratorního testování nebo potvrzena laboratorním testováním během screeningu.
2. Ve věku 8 až < 18 let.
3. Screeningová hladina Hb 5,5 až 10,5 g/dl.
4. Schopnost odpovídat na otázky modulu NIH Toolbox Module ověřené a normované na základě věku a vzdělání matek na tabletu.
5. Pokud účastník dostává HU, musí mít stabilní dávku po dobu alespoň 90 dnů před podpisem ICF/AF, aniž by zkoušející plánoval nebo předpokládal žádné úpravy dávky nebo zahájení HU.
6. Pokud účastník dostává látky stimulující erytropoézu (ESA), musí mít stabilní dávku po dobu nejméně 12 týdnů před zařazením, aniž by zkoušející plánoval nebo nepředpokládal žádné úpravy dávky.
7. Účastníci, kteří, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku, souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od začátku studie do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku a kteří, pokud jsou muži, souhlasí s používáním bariérových metod antikoncepce a zdrží se darování spermatu od začátku studie do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít před podáním studovaného léku negativní těhotenský test.
9. Souhlas rodičů/zákonných zástupců a souhlas účastníka (mezi ≥ 12 a < 18 lety) podle zásad a požadavků Institutional Review Board (IRB)/Nezávislého etického výboru (IEC), v souladu s pokyny Mezinárodní rady pro harmonizaci (ICH).
10. Schopný splnit požadavky a omezení v protokolu a ochotný zúčastnit se studie.

Kritéria vyloučení:

1. Přijímání chronické transfuzní terapie.
2. Transfuze červených krvinek (RBC) během 3 měsíců před zahájením studie léku nebo obdrží plánovanou transfuzní terapii červených krvinek (také nazývanou chronická, profylaktická nebo preventivní transfuze).
3. Anamnéza zjevné cévní mozkové příhody včetně hemoragické cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo poranění míchy, vaskulopatie definované magnetickou rezonancí (MRA) nebo tiché mozkové infarkty dokumentované magnetickou rezonancí (MRI)/transkraniálním dopplerem (TCD).
4. Vrozená vývojová vada mozku, dříve diagnostikované těžké vývojové postižení (např. autismus a/nebo inteligenční kvocient [IQ] < 60 a/nebo těžká porucha pozornosti s hyperaktivitou [ADHD]) nebo postižení, které by bránilo používání počítačového tabletu.
5. Účastník užívá nebo dostal voxelotor (Oxbryta®) během 90 dnů před screeningovou návštěvou.
6. Operace během 8 týdnů před 1. dnem nebo plánovaná elektivní operace během studie.
7. Anémie způsobená selháním kostní dřeně (např. myelodysplazie).
8. Absolutní počet retikulocytů (ARC) < 100 × 10^9/l.
9. Screening alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 4× horní hranice normy (ULN).
10. Těžká renální dysfunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m^2) nebo je na chronické dialýze.

11. Klinicky významná bakteriální, plísňová, parazitární nebo virová infekce, která vyžaduje terapii.

    1. Pacienti s akutní bakteriální infekcí vyžadující užívání antibiotik by měli screening/registraci odložit, dokud nebude ukončena antibiotická terapie.
    2. Pacienti se známou aktivní hepatitidou A, B nebo C nebo o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Symptomatická infekce koronavirem z roku 2019 (COVID-19).
13. Kojící nebo těhotné ženy.
14. Historie transplantace krvetvorných buněk nebo genové terapie.
15. Účastníci užívající současně léky, jako jsou citlivé substráty cytochromu P450 (CYP)3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem nebo silné induktory CYP3A4
16. Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného produktu (nebo zdravotnického prostředku) do 30 dnů nebo 5 poločasů od data informovaného souhlasu, podle toho, co je delší, nebo se aktuálně účastní jiného hodnocení hodnoceného přípravku (nebo zdravotnického prostředku).
17. Zdravotní, psychologický nebo behaviorální stav, který by podle názoru zkoušejícího zmátl nebo narušil hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti studovaného léku, zabránil souladu s protokolem studie; vyloučit informovaný souhlas; nebo způsobí, že účastník nebude schopen/nepravděpodobný dodržet studijní postupy.