Estudio de Función Neurocognitiva Voxelotor

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos con diagnóstico confirmado de SCD (todos los genotipos). Se requiere la documentación del genotipo SCD y puede basarse en el historial documentado de pruebas de laboratorio o confirmado por pruebas de laboratorio durante la selección.
2. De 8 a < 18 años.
3. Detección de nivel de Hb de 5,5 a 10,5 g/dL.
4. Capaz de responder a las preguntas validadas y normalizadas del módulo de caja de herramientas de NIH según la edad y la educación materna en la tableta.
5. Si el participante está recibiendo HU, debe haber recibido una dosis estable durante al menos 90 días antes de firmar el ICF/AF, sin modificaciones de dosis o inicio de HU planeado o anticipado por el investigador.
6. Si el participante está recibiendo agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA), debe haber estado en una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la inscripción sin modificaciones de dosis planificadas o anticipadas por el investigador.
7. Participantes, que si son mujeres y en edad fértil, aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y si son hombres, aceptan usar métodos anticonceptivos de barrera y abstenerse de donar esperma. desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la administración del fármaco del estudio.
9. Consentimiento de los padres/tutores y asentimiento del participante (entre ≥ 12 y < 18 años) según la política y los requisitos de la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de ética independiente (IEC), de acuerdo con las pautas del Consejo Internacional para la Armonización (ICH).
10. Capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del protocolo, y dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibir terapia transfusional crónica.
2. Transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio o recibe una terapia de transfusión de RBC programada (también denominada transfusión crónica, profiláctica o preventiva).
3. Antecedentes de accidente cerebrovascular manifiesto, incluido accidente cerebrovascular hemorrágico o ataque isquémico transitorio (AIT) o lesión de la médula espinal, vasculopatía definida por angiografía por resonancia magnética (ARM) o infartos cerebrales silenciosos documentados por imágenes por resonancia magnética (MRI)/doppler transcraneal (TCD).
4. Malformación cerebral congénita, discapacidad grave del desarrollo previamente diagnosticada (p. ej., autismo y/o cociente intelectual [CI] < 60, y/o trastorno grave por déficit de atención con hiperactividad [TDAH]), o deficiencia que impediría el uso de una tableta de computadora.
5. El participante está tomando o ha recibido voxelotor (Oxbryta®) dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección.
6. Cirugía dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1 o cirugía electiva planificada durante el estudio.
7. Anemia debida a insuficiencia de la médula ósea (p. ej., mielodisplasia).
8. Recuento absoluto de reticulocitos (ARC) < 100 × 10^9/L.
9. Detección de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 4 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
10. Disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] < 30 ml/min/1,73 m^2) o está en diálisis crónica.

11. Infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral clínicamente significativa que requiere tratamiento.

    1. Los pacientes con infección bacteriana aguda que requieran el uso de antibióticos deben retrasar la selección/inscripción hasta que se haya completado el curso de la terapia con antibióticos.
    2. Pacientes con hepatitis A, B o C activa conocida o que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Infección sintomática de la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19).
13. Mujeres que están amamantando o embarazadas.
14. Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas o terapia génica.
15. Participantes que toman medicamentos concomitantes como sustratos sensibles del citocromo P450 (CYP)3A4 con un rango terapéutico estrecho o inductores potentes de CYP3A4
16. Participó en otro ensayo clínico de un producto en investigación (o dispositivo médico) dentro de los 30 días o 5 vidas medias a partir de la fecha del consentimiento informado, lo que sea más largo, o está participando actualmente en otro ensayo de un producto en investigación (o dispositivo médico).
17. Condición médica, psicológica o conductual que, en opinión del Investigador, confundiría o interferiría con la evaluación de seguridad y/o eficacia del fármaco del estudio, impediría el cumplimiento del protocolo del estudio; impedir el consentimiento informado; o, hacer que el participante no pueda/no sea probable que cumpla con los procedimientos del estudio.