Voxelotor neurokognitiv funktionsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere med bekræftet diagnose af SCD (alle genotyper). Dokumentation af SCD-genotype er påkrævet og kan være baseret på dokumenteret historie med laboratorietest eller bekræftet ved laboratorietest under screening.
2. I alderen 8 til < 18 år.
3. Screening af Hb-niveau 5,5 til 10,5 g/dL.
4. I stand til at besvare NIH Toolbox Modul spørgsmål valideret og normeret baseret på alder og mødres uddannelse på tablet.
5. Hvis deltageren modtager HU, skal de have været på en stabil dosis i mindst 90 dage før underskrivelsen af ​​ICF/AF, uden dosisændringer eller påbegyndelse af HU planlagt eller forventet af investigator.
6. Hvis deltageren får erythropoiesis-stimulerende midler (ESA'er), skal de have været på en stabil dosis i mindst 12 uger før indskrivning uden nogen dosisændringer planlagt eller forventet af investigator.
7. Deltagere, som, hvis kvinder og i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge højeffektive præventionsmetoder fra undersøgelsens start til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og som, hvis de er mænd, indvilliger i at bruge barrierepræventionsmetoder og afstå fra at donere sæd fra studiestart til 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Samtykke fra forældre/værge og samtykke fra deltagere (mellem ≥ 12 og < 18 år) i henhold til politikker og krav til Institutional Review Board (IRB)/Independent ethics Committee (IEC), i overensstemmelse med International Council for Harmonization (ICH) retningslinjer.
10. I stand til at overholde kravene og begrænsningerne i protokollen og villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager kronisk transfusionsbehandling.
2. Transfusion af røde blodlegemer (RBC) inden for 3 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet eller modtager planlagt RBC-transfusionsterapi (også kaldet kronisk, profylaktisk eller forebyggende transfusion).
3. Anamnese med åbenlyst slagtilfælde, herunder hæmoragisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb (TIA) eller rygmarvsskade, magnetisk resonansangiografi (MRA)-defineret vaskulopati eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)/transkraniel doppler (TCD)-dokumenteret stille hjerneinfarkt.
4. Medfødt hjernemisdannelse, tidligere diagnosticeret alvorlig udviklingshæmning (f.eks. autisme og/eller intelligenskvotient [IQ] < 60 og/eller alvorlig opmærksomhedsforstyrrelse med hyperaktivitet [ADHD]) eller svækkelse, der ville forhindre brugen af ​​en computertablet.
5. Deltageren tager eller har modtaget voxelotor (Oxbryta®) inden for 90 dage før screeningsbesøget.
6. Operation inden for 8 uger før dag 1 eller planlagt elektiv operation under undersøgelsen.
7. Anæmi på grund af knoglemarvssvigt (f.eks. myelodysplasi).
8. Absolut retikulocyttal (ARC) < 100 × 10^9/L.
9. Screening af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 4× øvre normalgrænse (ULN).
10. Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m^2) eller er i kronisk dialyse.

11. Klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, som kræver behandling.

    1. Patienter med akut bakteriel infektion, der kræver brug af antibiotika, bør udsætte screening/tilmelding, indtil forløbet med antibiotikabehandling er afsluttet.
    2. Patienter med kendt aktiv hepatitis A, B eller C, eller som vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).
12. Symptomatisk coronavirus sygdom i 2019 (COVID-19) infektion.
13. Kvinder, der ammer eller er gravide.
14. Anamnese med hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller genterapi.
15. Deltagere, der samtidig tager medicin såsom følsomme cytokrom P450 (CYP)3A4-substrater med et snævert terapeutisk område eller stærke CYP3A4-inducere
16. Deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt (eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage eller 5 halveringstider fra datoen for informeret samtykke, alt efter hvad der er længst, eller deltager i øjeblikket i et andet forsøg med et forsøgsprodukt (eller medicinsk udstyr).
17. Medicinsk, psykologisk eller adfærdsmæssig tilstand, der efter investigatorens mening ville forvirre eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed og/eller effektivitet, forhindrer overholdelse af undersøgelsesprotokollen; udelukke informeret samtykke; eller gøre deltageren ude af stand/usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne.