Studio sulla funzione neurocognitiva del voxelotor

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile con diagnosi confermata di SCD (tutti i genotipi). La documentazione del genotipo SCD è richiesta e può essere basata su una storia documentata di test di laboratorio o confermata da test di laboratorio durante lo screening.
2. Età compresa tra 8 e < 18 anni.
3. Livello di Hb di screening da 5,5 a 10,5 g/dL.
4. In grado di rispondere alle domande del modulo NIH Toolbox convalidate e normate in base all'età e all'istruzione materna su tablet.
5. Se il partecipante sta ricevendo HU, deve essere stato a una dose stabile per almeno 90 giorni prima di firmare l'ICF/AF, senza modifiche della dose o inizio di HU pianificate o anticipate dallo sperimentatore.
6. Se il partecipante sta ricevendo agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA), deve aver assunto una dose stabile per almeno 12 settimane prima dell'arruolamento senza modifiche della dose pianificate o anticipate dallo sperimentatore.
7. - Partecipanti che, se di sesso femminile e in età fertile, accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dall'inizio dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e che, se di sesso maschile, accettano di utilizzare metodi contraccettivi di barriera e di astenersi dal donare sperma dall'inizio dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
9. Consenso dei genitori/tutori e consenso dei partecipanti (tra ≥ 12 e < 18 anni) secondo la politica e i requisiti del Comitato di revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico indipendente (IEC), in linea con le linee guida del Consiglio internazionale per l'armonizzazione (ICH).
10. In grado di rispettare i requisiti e le restrizioni del protocollo e disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ricevere una terapia trasfusionale cronica.
2. Trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio o riceve una terapia trasfusionale di RBC programmata (definita anche trasfusione cronica, profilattica o preventiva).
3. Storia di ictus conclamato incluso ictus emorragico o attacco ischemico transitorio (TIA) o lesione del midollo spinale, vasculopatia definita da angiografia a risonanza magnetica (MRA) o infarti cerebrali silenti documentati da risonanza magnetica per immagini (MRI)/doppler transcranico (TCD).
4. Malformazione cerebrale congenita, grave disabilità dello sviluppo precedentemente diagnosticata (p. es., autismo e/o quoziente intellettivo [QI] < 60 e/o grave disturbo da deficit di attenzione e iperattività [ADHD]) o menomazione che impedirebbe l'uso di un tablet.
5. - Il partecipante sta assumendo o ha ricevuto voxelotor (Oxbryta®) entro 90 giorni prima della visita di screening.
6. Intervento chirurgico entro 8 settimane prima del giorno 1 o intervento chirurgico programmato durante lo studio.
7. Anemia dovuta a insufficienza midollare (p. es., mielodisplasia).
8. Conta assoluta dei reticolociti (ARC) < 100 × 10^9/L.
9. Screening alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 4 volte il limite superiore della norma (ULN).
10. Grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m^2) o è in dialisi cronica.

11. Infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa che richiede terapia.

    1. I pazienti con infezione batterica acuta che richiedono l'uso di antibiotici devono ritardare lo screening/l'arruolamento fino al completamento del ciclo di terapia antibiotica.
    2. Pazienti con epatite attiva nota A, B o C o che sono noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Infezione sintomatica da coronavirus del 2019 (COVID-19).
13. Donne che allattano o sono incinte.
14. Storia di trapianto di cellule staminali emopoietiche o terapia genica.
15. Partecipanti che assumono farmaci concomitanti come substrati sensibili del citocromo P450 (CYP) 3A4 con un intervallo terapeutico ristretto o forti induttori del CYP3A4
16. Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale (o dispositivo medico) entro 30 giorni o 5 emivite dalla data del consenso informato, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o sta attualmente partecipando a un'altra sperimentazione di un prodotto sperimentale (o dispositivo medico).
17. Condizione medica, psicologica o comportamentale che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, confonderebbe o interferirebbe con la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia del farmaco in studio, impedirebbe la conformità con il protocollo dello studio; precludere il consenso informato; o, rendere il partecipante incapace/improbabile di rispettare le procedure dello studio.