Estudo da Função Neurocognitiva Voxelotor

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com diagnóstico confirmado de DF (todos os genótipos). A documentação do genótipo SCD é necessária e pode ser baseada na história documentada de testes laboratoriais ou confirmada por testes laboratoriais durante a triagem.
2. De 8 a < 18 anos.
3. Triagem nível de Hb 5,5 a 10,5 g/dL.
4. Capaz de responder a perguntas do Módulo Caixa de Ferramentas do NIH validadas e normatizadas com base na idade e escolaridade materna no tablet.
5. Se o participante estiver recebendo HU, ele deve estar em uma dose estável por pelo menos 90 dias antes de assinar o ICF/AF, sem modificações de dose ou início de HU planejado ou antecipado pelo investigador.
6. Se o participante estiver recebendo agentes estimulantes da eritropoiese (ESAs), ele deve estar em uma dose estável por pelo menos 12 semanas antes da inscrição, sem modificações de dose planejadas ou antecipadas pelo investigador.
7. Participantes que, se forem do sexo feminino e com potencial para engravidar, concordam em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes desde o início do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e que, se forem do sexo masculino, concordam em usar métodos contraceptivos de barreira e abster-se de doar esperma desde o início do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da administração do medicamento do estudo.
9. Consentimento dos pais/responsáveis ​​e consentimento do participante (entre ≥ 12 e < 18 anos) de acordo com a política e os requisitos do Conselho de Revisão Institucional (IRB)/comitê de ética independente (IEC), de acordo com as diretrizes do Conselho Internacional de Harmonização (ICH).
10. Capaz de cumprir os requisitos e restrições do protocolo e disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebendo terapia transfusional crônica.
2. Transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo ou receber terapia de transfusão de hemácias programada (também denominada transfusão crônica, profilática ou preventiva).
3. História de acidente vascular cerebral manifesto, incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou lesão da medula espinhal, vasculopatia definida por angiografia por ressonância magnética (ARM) ou infartos cerebrais silenciosos documentados por imagem por ressonância magnética (MRI)/doppler transcraniano (TCD).
4. Malformação cerebral congênita, deficiência de desenvolvimento grave previamente diagnosticada (por exemplo, autismo e/ou quociente de inteligência [QI] < 60 e/ou transtorno de déficit de atenção e hiperatividade grave [TDAH]) ou deficiência que impediria o uso de um tablet de computador.
5. O participante está tomando ou recebeu voxelotor (Oxbryta®) dentro de 90 dias antes da visita de triagem.
6. Cirurgia dentro de 8 semanas antes do Dia 1 ou cirurgia eletiva planejada durante o estudo.
7. Anemia devido a insuficiência da medula óssea (por exemplo, mielodisplasia).
8. Contagem absoluta de reticulócitos (ARC) < 100 × 10^9/L.
9. Triagem de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 4× limite superior do normal (LSN).
10. Disfunção renal grave (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m^2) ou está em diálise crônica.

11. Infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral clinicamente significativa que requer terapia.

    1. Pacientes com infecção bacteriana aguda que requerem uso de antibióticos devem adiar a triagem/inscrição até que o curso da antibioticoterapia seja concluído.
    2. Pacientes com hepatite A, B ou C ativa conhecida ou que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. Doença sintomática do coronavírus de 2019 (COVID-19) infecção.
13. Mulheres que estão amamentando ou grávidas.
14. Histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou terapia genética.
15. Participantes que tomam medicamentos concomitantes, como substratos sensíveis do citocromo P450 (CYP)3A4 com uma faixa terapêutica estreita ou indutores fortes do CYP3A4
16. Participou de outro estudo clínico de um produto experimental (ou dispositivo médico) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da data do consentimento informado, o que for mais longo, ou está atualmente participando de outro estudo de um produto experimental (ou dispositivo médico).
17. Condição médica, psicológica ou comportamental que, na opinião do investigador, possa confundir ou interferir na avaliação da segurança e/ou eficácia do medicamento em estudo, impeça a conformidade com o protocolo do estudo; impedir o consentimento informado; ou tornar o participante incapaz/improvável de cumprir os procedimentos do estudo.