Pilotní studie k vyhodnocení PK profilu tablet PrimeC-ER u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18-55 let včetně, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 29,9 kg/m² včetně.

2. Ženské subjekty musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

   • Souhlasíte s tím, že se zdržíte pohlavního styku při screeningu a po celou dobu trvání studie.
   • Používali a souhlasíte s tím, že budete nadále používat spolehlivou metodu antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, kondom se spermicidem, nitroděložní tělísko) po dobu nejméně 30 dnů před úvodním podáním dávky a po celou dobu trvání studie.
   • Chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie, bilaterální tubární podvázání alespoň 3 měsíce před počátečním dávkováním nebo umístění přístroje Essure® před rokem 2018).
   • Minimálně 1 rok po menopauze a mít zdokumentovanou hladinu FSH ≥ 40 mIU/ml při screeningu.
3. Dobrý zdravotní stav, jak je určeno nedostatkem klinicky významných abnormalit ve zdravotních hodnoceních prováděných při screeningu.
4. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu, který splňuje všechna kritéria aktuálních předpisů FDA.
5. Subjekt rozumí požadavkům studia a je ochoten vyhovět všem požadavkům studia.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo pravděpodobně otěhotní během studie.
2. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na ciprofloxacin nebo jiné fluorochinolony, celekoxib nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, kteroukoli složku produktů studie, nebo anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo nesnášenlivosti léků, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo studie .
3. Významné anamnézy nebo současné známky chronického infekčního onemocnění, systémových poruch, orgánové dysfunkce, zejména kardiovaskulárních poruch (např. srdeční selhání, edém), respiračních poruch (např. astma), hypertenze, poruch ledvin nebo jater, cukrovky nebo obezity.
4. QTc interval > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy nebo jakékoli klinicky významné abnormality EKG, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu pro zařazení do studie. Významná anamnéza nebo současný důkaz rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (TdP) (např. srdeční onemocnění, srdeční selhání, klinicky významná hypokalémie nebo jiné poruchy elektrolytů, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), jak bylo stanoveno zkoušejícím.
5. Historie nebo současný důkaz myasthenia gravis nebo myastenického syndromu.
6. Anamnéza nebo aktuální důkazy o epilepsii, jiných záchvatových poruchách nebo jiných rizikových faktorech, které mohou predisponovat k záchvatům nebo snížit práh záchvatů; tendinitida nebo ruptura šlachy; periferní neuropatie nebo aneuryzmata aorty.
7. Závažné akutní onemocnění (např. akutní infekce) do 14 dnů před počáteční dávkou, jak určí zkoušející.
8. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního onemocnění (např. peptický vřed, gastrointestinální krvácení) nebo anamnéza malabsorpce během posledního roku, jak určil zkoušející.
9. Psychiatrické poruchy v anamnéze (např. úzkost, deprese, nespavost, zmatenost) vyskytující se v posledních dvou letech, které vyžadovaly hospitalizaci subjektu nebo léčbu medikamenty.
10. Přítomnost zdravotního stavu vyžadujícího pravidelnou léčbu předepsanými léky (kromě hormonální antikoncepce).
11. Užívání farmakologických látek (na předpis nebo volně prodejných) nebo rostlinných produktů, o nichž je známo nebo se předpokládá, že indukují nebo inhibují enzymy metabolizující léky (zejména induktory a inhibitory CYP1A2 a CYP2C9) během 30 dnů před počáteční dávkou.
12. Použití dietních produktů (např. grapefruitové produkty všech typů), o kterých je známo nebo se předpokládá, že indukují nebo inhibují enzymy metabolizující léky (zejména induktory a inhibitory CYP1A2 a CYP2C9) během 14 dnů před počáteční dávkou.
13. Užívání jakýchkoli léků na předpis (jiných než hormonální antikoncepce a výše uvedených), zejména léků na předpis, které se podílejí na TdP nebo srdeční arytmii, terfenadin, pimozid, ergotamin; dihydroergotamin nebo volně prodejné léky podílející se na TdP nebo srdeční arytmii; léky, které interferují s hemostázou (např. warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu), jiné chinolony, digoxin a NSAID nebo antibiotika (všechny lékové formy a cesty podání; jiné než studované léky) během 14 dnů před počáteční dávkování.
14. Známý nebo podezřelý, že je slabým metabolizátorem CYP2C9.
15. Příjem jakéhokoli léku jako součást výzkumné studie do 30 dnů před počáteční dávkou nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
16. Závislost na drogách nebo alkoholu, jak určil zkoušející, během 12 měsíců před počáteční dávkou.
17. Anamnéza nadměrné konzumace alkoholu (v průměru více než 14 jednotek alkoholu/týden) během posledních 12 měsíců.
18. Darování nebo významná ztráta plné krve (480 ml nebo více) během 30 dnů nebo plazmy během 14 dnů před počáteční dávkou.
19. Pozitivní výsledky testů na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
20. Pozitivní výsledky testů na zneužívání drog při screeningu.
21. Pokud je žena, má pozitivní těhotenský test při screeningu.
22. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 90 dnů před počáteční dávkou.
23. Obtížné polykání tobolek nebo tablet vcelku.
24. Neschopnost nebo ochotu dodržovat protokolární omezení a požadované studijní postupy (včetně konzumace celé vysoce tučné a kalorické snídaně).