NP-101 (TQ Formula) s nivolumabem a ipilimumabem u pokročilých nebo metastatických extrapulmonálních neuroendokrinních karcinomů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený relabující a/nebo refrakterní neresekovatelný pokročilý a/nebo metastazující extrapulmonální neuroendokrinní neuroendokrinní karcinom vysokého stupně (EP-NECA) a selhali alespoň v jedné standardní linii terapie.
• Subjekty musí dostat alespoň jednu předchozí terapii tohoto onemocnění. Subjekty se musely zotavit z akutní toxicity předchozí chemoterapie. Jakákoli předchozí nehematologická toxicita pro životně důležité orgány (kardiální, plicní, jaterní a renální) předchozí terapie musí ustoupit na stupeň 1 nebo nižší. Neurologická toxicita se musí upravit na stupeň 2 nebo nižší.
• Věk >18 let.
• Subjekty musí mít radiologické onemocnění měřitelné podle kritérií RECIST.
• Všechny předchozí chemoterapie nebo ozařování musí být dokončeny alespoň tři týdny před vstupem do studie.
• Stav výkonu ECOG Stav výkonu ≤ 2

• Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mcL
  • Celkový bilirubin ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu (kromě subjektů se zvýšeným bilirubinem nesouvisejícím s dysfunkcí jater)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Kreatinin v séru ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce nebo s abstinencí alespoň 28 dní před a 60 dní po poslední dávce studovaného léku. Spolehlivá antikoncepce je definována jako:

  • Jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná (bariérová) metoda:
  • Příklady vysoce účinných metod:
• Nitroděložní tělísko (IUD)
• Hormonální (injekce, implantáty, nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel [IUS], depotní injekce medroxyprogesteronacetátu, pilulky obsahující pouze progesteron inhibující ovulaci [např. desogestrel])
• Podvázání vejcovodů

• Partnerova vasektomie

  • Příklady dalších účinných metod:
• Mužský kondom
• Membrána
• Cervikální čepice

Začlenění žen a menšin

• Do této zkoušky se mohou přihlásit lidé všech ras a etnických skupin.

Kritéria vyloučení:

• Dobře diferencované GEP-NET jsou z této studie vyloučeny.
• Toxicita z předchozí léčby, která se nezměnila na ≤ stupeň 2 podle NCI CTCAE verze 5.0 (uveďte výjimky, např. alopecie, neuropatie atd.).
• Subjekty dříve dostávaly nivolumab nebo ipilimumab
• Subjekty s neléčenými mozkovými metastázami/onemocněním CNS budou z této klinické studie vyloučeny kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Do studie budou zvažováni účastníci s léčenými oligometastatickými metastázami do CNS.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako NP-101 (TQ vzorec) nebo imunoterapii (nivolumab nebo ipilimumab) použité v této studii.
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky NP-101 (TQ Formula) na těhotenství a plod použitý v tomto protokolu nejsou známy.
• Známá chronická aktivní neléčená infekce hepatitidy B nebo C.
• HIV pozitivní jedinci na kombinační antiretrovirové terapii nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s NP-101 (TQ vzorec) a imunoterapeutickými činidly.