NP-101 (Fórmula TQ) com Nivolumab e Ipilimumab em Carcinomas Neuroendócrinos Extrapulmonares Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter confirmação histológica ou citológica de carcinoma neuroendócrino extrapulmonar de alto grau recidivante e/ou refratário irressecável avançado e/ou metastático (EP-NECAs) e falharam em pelo menos uma linha padrão de terapia.
• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior para esta doença. Os indivíduos devem ter se recuperado de toxicidades agudas de quimioterapia anterior. Qualquer toxicidade anterior não hematológica de órgãos vitais (cardíaco, pulmonar, hepático e renal) de terapia anterior deve ter resolvido para grau 1 ou menos. As toxicidades neurológicas devem ter resolvido para grau 2 ou menos.
• Idade > 18 anos.
• Os indivíduos devem ter doença radiológica mensurável pelos critérios RECIST.
• Todas as quimioterapias ou radiações anteriores devem ser concluídas pelo menos três semanas antes da entrada no estudo.
• Status de desempenho ECOG Status de desempenho ≤ 2

• Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 3 X limite superior institucional do normal (exceto indivíduos com bilirrubina elevada não relacionada à disfunção hepática)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em praticar contracepção confiável ou praticar abstinência por pelo menos 28 dias antes e por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. Contracepção confiável é definida como:

  • Um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira):
  • Exemplos de métodos altamente eficazes:
• Dispositivo intra-uterino (DIU)
• Hormonais (injeções, implantes, sistema intrauterino [SIU] liberador de levonorgestrel, injeções de depósito de acetato de medroxiprogesterona, pílulas de progesterona inibidoras da ovulação [p. desogestrel])
• Laqueadura tubária

• vasectomia do parceiro

  • Exemplos de métodos eficazes adicionais:
• preservativo masculino
• Diafragma
• Capa cervical

Inclusão de mulheres e minorias

• Pessoas de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

• GEP-NETs bem diferenciados são excluídos deste estudo.
• Toxicidades de tratamento anterior que não foram resolvidas para ≤ Grau 2 de acordo com NCI CTCAE Versão 5.0 (listar exceções, por exemplo alopecia, neuropatia, etc).
• Os indivíduos receberam nivolumab ou ipilimumab previamente
• Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas/doença do SNC serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Os participantes com metástases oligometastáticas do SNC tratadas serão considerados para o estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao NP-101 (TQ Formula) ou imunoterapia (nivolumab ou ipilimumab) utilizados neste estudo.
• Indivíduos com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque os efeitos do NP-101 (Fórmula TQ) na gravidez e no feto usados ​​neste protocolo são desconhecidos.
• Infecção ativa crônica conhecida por hepatite B ou C não tratada.
• Indivíduos HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com NP-101 (Fórmula TQ) e agentes de imunoterapia.