NP-101 (TQ Formula) z niwolumabem i ipilimumabem w zaawansowanych lub przerzutowych pozapłucnych rakach neuroendokrynnych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nawrotowe i/lub oporne na leczenie, nieoperacyjne, zaawansowane i/lub przerzutowe pozapłucne raki neuroendokrynne o wysokim stopniu złośliwości (EP-NECA) i u których nie powiodła się co najmniej jedna standardowa linia leczenia.
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię na tę chorobę. Pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności wcześniejszej chemioterapii. Jakakolwiek wcześniejsza niehematologiczna toksyczność narządowa (sercowa, płucna, wątrobowa i nerkowa) związana z poprzednią terapią musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego. Toksyczność neurologiczna musiała ustąpić do stopnia 2. lub niższego.
• Wiek >18 lat.
• Pacjenci muszą mieć chorobę radiologiczną mierzalną według kryteriów RECIST.
• Cała poprzednia chemioterapia lub radioterapia musi zostać zakończona co najmniej trzy tygodnie przed włączeniem do badania.
• Status działania ECOG Stan działania ≤ 2

• Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 3 X górna granica normy w placówce (z wyjątkiem pacjentów z podwyższonym stężeniem bilirubiny niezwiązanym z zaburzeniami czynności wątroby)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X górna granica normy w placówce
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.

• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencję przez co najmniej 28 dni przed i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Niezawodna antykoncepcja to:

  • Jedna wysoce skuteczna metoda i jedna dodatkowa skuteczna (barierowa) metoda:
  • Przykłady wysoce skutecznych metod:
• Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
• Hormonalne (zastrzyki, implanty, system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel [IUS], zastrzyki octanu medroksyprogesteronu depot, pigułki hamujące owulację zawierające tylko progesteron [np. dezogestrel])
• Podwiązanie jajowodów

• Wazektomia partnera

  • Przykłady dodatkowych skutecznych metod:
• Męska prezerwatywa
• Membrana
• Czapka szyjna

Integracja kobiet i mniejszości

• Do tego procesu kwalifikują się ludzie wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Dobrze zróżnicowane GEP-NET są wykluczone z tego badania.
• Toksyczność wcześniejszego leczenia, która nie zmniejszyła się do stopnia ≤ 2 zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0 (wymienić wyjątki, np. łysienie, neuropatia itp.).
• Pacjenci otrzymywali wcześniej niwolumab lub ipilimumab
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu/choroby OUN zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowania i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Uczestnicy z leczonymi skąpoprzerzutowymi przerzutami do OUN będą brani pod uwagę w badaniu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do NP-101 (TQ Formula) lub immunoterapii (niwolumab lub ipilimumab) stosowanych w tym badaniu.
• Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ NP-101 (TQ Formula) na ciążę i płód stosowany w tym protokole jest nieznany.
• Znana przewlekła, czynna, nieleczona infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z NP-101 (TQ Formula) i środkami immunoterapeutycznymi.