NP-101 (TQ-Formel) mit Nivolumab und Ipilimumab bei fortgeschrittenen oder metastasierten extrapulmonalen neuroendokrinen Karzinomen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen histologisch oder zytologisch ein rezidivierendes und/oder refraktär inoperables fortgeschrittenes und/oder metastasiertes hochgradiges extrapulmonales neuroendokrines Karzinom (EP-NECAs) bestätigt haben und mindestens eine Standardtherapie nicht bestanden haben.
• Die Probanden müssen mindestens eine vorherige Therapie für diese Krankheit erhalten haben. Die Probanden müssen sich von akuten Toxizitäten einer vorherigen Chemotherapie erholt haben. Jede frühere nicht-hämatologische Toxizität lebenswichtiger Organe (Herz-, Lungen-, Leber- und Nierentoxizität) einer vorherigen Therapie muss auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein. Neurologische Toxizitäten müssen auf Grad 2 oder weniger abgeklungen sein.
• Alter >18 Jahre.
• Die Probanden müssen eine radiologische Erkrankung haben, die nach RECIST-Kriterien messbar ist.
• Alle vorangegangenen Chemotherapien oder Bestrahlungen müssen mindestens drei Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen sein.
• Leistungsstatus ECOG Leistungsstatus ≤ 2

• Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥ 7,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (außer Patienten mit erhöhtem Bilirubin, das nicht mit einer Leberfunktionsstörung zusammenhängt)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

• Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, mindestens 28 Tage vor und 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Empfängnisverhütung oder Abstinenz zu praktizieren. Zuverlässige Verhütung ist definiert als:

  • Eine hochwirksame Methode und eine zusätzlich wirksame (Barriere-)Methode:
  • Beispiele für hochwirksame Methoden:
• Intrauterinpessar (IUP)
• Hormonal (Injektionen, Implantate, Levonorgestrel-freisetzendes intrauterines System [IUS], Medroxyprogesteronacetat-Depot-Injektionen, ovulationshemmende Progesteron-only-Pillen [z. desogestrel])
• Tubenligatur

• Vasektomie des Partners

  • Beispiele für weitere effektive Methoden:
• Kondom für Männer
• Membran
• Zervikale Kappe

Einbeziehung von Frauen und Minderheiten

• An dieser Studie können Menschen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Gut differenzierte GEP-NETs sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Toxizitäten vor der Behandlung, die nicht auf ≤ Grad 2 gemäß NCI CTCAE Version 5.0 abgeklungen sind (Ausnahmen auflisten, z. Alopezie, Neuropathie usw.).
• Die Probanden erhielten zuvor Nivolumab oder Ipilimumab
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen/ZNS-Erkrankungen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde. Teilnehmer mit behandelten oligometastatischen ZNS-Metastasen werden für die Studie berücksichtigt.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie NP-101 (TQ-Formel) oder Immuntherapie (Nivolumab oder Ipilimumab) zurückzuführen sind, die in dieser Studie verwendet wurden.
• Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen von NP-101 (TQ-Formel) auf die Schwangerschaft und den in diesem Protokoll verwendeten Fötus unbekannt sind.
• Bekannte chronische aktive unbehandelte Hepatitis B- oder C-Infektion.
• HIV-positive Personen unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit NP-101 (TQ-Formel) und Immuntherapeutika nicht geeignet.