NP-101 (formula TQ) con nivolumab e ipilimumab nei carcinomi neuroendocrini extrapolmonari avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere conferma istologica o citologica di carcinoma neuroendocrino extrapolmonare di alto grado (EP-NECA) recidivato e/o refrattario non resecabile avanzato e/o metastatico e aver fallito almeno una linea di terapia standard.
• I soggetti devono aver ricevuto almeno una terapia precedente per questa malattia. I soggetti devono essersi ripresi dalle tossicità acute della precedente chemioterapia. Qualsiasi precedente tossicità non ematologica di organi vitali (cardiaca, polmonare, epatica e renale) della precedente terapia deve essersi risolta al grado 1 o inferiore. Le tossicità neurologiche devono essersi risolte al grado 2 o meno.
• Età >18 anni.
• I soggetti devono avere una malattia radiologica misurabile secondo i criteri RECIST.
• Tutte le precedenti chemioterapie o radiazioni devono essere completate almeno tre settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Performance status ECOG Performance status ≤ 2

• I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 7,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale della norma (eccetto soggetti con bilirubina elevata non correlata a disfunzione epatica)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

• I soggetti in età fertile devono accettare di praticare una contraccezione affidabile o di praticare l'astinenza per almeno 28 giorni prima e per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La contraccezione affidabile è definita come:

  • Un metodo altamente efficace e un ulteriore metodo efficace (barriera):
  • Esempi di metodi altamente efficaci:
• Dispositivo intrauterino (IUD)
• Ormonali (iniezioni, impianti, sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel [IUS], iniezioni di deposito di medrossiprogesterone acetato, pillole di solo progesterone che inibiscono l'ovulazione [ad es. desogestrel])
• Legatura delle tube

• Vasectomia del partner

  • Esempi di metodi efficaci aggiuntivi:
• Preservativo maschile
• Diaframma
• Cappuccio cervicale

Inclusione delle donne e delle minoranze

• Persone di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.

Criteri di esclusione:

• I GEP-NET ben differenziati sono esclusi da questo studio.
• Tossicità del trattamento precedente che non si sono risolte a ≤ Grado 2 secondo NCI CTCAE versione 5.0 (elencare le eccezioni, ad es. alopecia, neuropatia, ecc.).
• I soggetti hanno ricevuto in precedenza nivolumab o ipilimumab
• I soggetti con metastasi cerebrali/malattie del SNC non trattate saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. I partecipanti con metastasi del SNC oligometastatiche trattate saranno presi in considerazione per lo studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a NP-101 (Formula TQ) o immunoterapia (nivolumab o ipilimumab) utilizzati in questo studio.
• Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché gli effetti di NP-101 (TQ Formula) sulla gravidanza e sul feto utilizzato in questo protocollo sono sconosciuti.
• Infezione cronica attiva non trattata da epatite B o C nota.
• I soggetti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con NP-101 (Formula TQ) e agenti immunoterapici.