NP-101 (TQ-kaava) Nivolumabin ja Ipilimumabin kanssa pitkälle edenneissä tai metastaattisissa ekstrakeuhkojen neuroendokriinisissa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu uusiutunut ja/tai refraktaarinen, ei-leikkauskykyinen, pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen korkea-asteinen ekstrapulmonaalinen neuroendokriininen karsinooma (EP-NECA) ja he ovat epäonnistuneet vähintään yhdessä standardihoitosarjassa.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito tähän sairauteen. Koehenkilöiden on täytynyt toipua aikaisemman kemoterapian akuuteista toksisuudesta. Kaikki aikaisemman hoidon ei-hematologiset elintärkeät elimet (sydän-, keuhko-, maksa- ja munuaistoksisuus) on täytynyt hävitä asteikolla 1 tai sitä alhaisemmaksi. Neurologisten toksisuuksien on täytynyt olla asteella 2 tai sitä alhaisempi.
• Ikä > 18 vuotta.
• Koehenkilöillä on oltava RECIST-kriteereillä mitattavissa oleva radiologinen sairaus.
• Kaikki aiempi kemoterapia tai sädehoito on suoritettava loppuun vähintään kolme viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Suorituskykytila ​​ECOG Suorituskykytila ​​≤ 2

• Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥ 7,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x normaalin laitoksen yläraja (paitsi henkilöt, joilla on kohonnut bilirubiini, joka ei liity maksan toimintahäiriöön)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä tai harjoittamaan pidättymistä vähintään 28 vuorokautta ennen tutkimuslääkkeen viimeistä annosta ja 60 päivän ajan sen jälkeen. Luotettava ehkäisy on määritelty seuraavasti:

  • Yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas (este)menetelmä:
  • Esimerkkejä erittäin tehokkaista menetelmistä:
• Kohdunsisäinen laite (IUD)
• Hormonaaliset (ruiskeet, implantit, levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä [IUS], medroksiprogesteroniasetaattivarastoinjektiot, ovulaatiota estävät pelkkää progesteronia sisältävät pillerit [esim. desogestreeli])
• Munasolujen ligaation

• Kumppanin vasektomia

  • Esimerkkejä muista tehokkaista menetelmistä:
• Miesten kondomi
• Kalvo
• Kohdunkaulan korkki

Naisten ja vähemmistöjen osallisuus

• Kaikki rodut ja etniset ryhmät ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hyvin eriytyneet GEP-NETit suljetaan pois tästä kokeesta.
• Aikaisemman hoidon toksisuus, joka ei ole hävinnyt ≤ asteeseen 2 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan (luettele poikkeukset, esim. hiustenlähtö, neuropatia jne.).
• Koehenkilöt saivat aiemmin nivolumabia tai ipilimumabia
• Kohteet, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja/keskushermostosairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Osallistujat, joilla on hoidettuja oligometastaattisia keskushermoston etäpesäkkeitä, otetaan huomioon tutkimuksessa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tässä tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin NP-101 (TQ-kaava) tai immunoterapia (nivolumabi tai ipilimumabi).
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska NP-101:n (TQ Formula) vaikutuksia raskauteen ja tässä protokollassa käytettyyn sikiöön ei tunneta.
• Tunnettu krooninen aktiivinen hoitamaton hepatiitti B tai C -infektio.
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia NP-101:n (TQ Formula) ja immunoterapiaaineiden kanssa.