NP-101 (TQ Formula) med Nivolumab och Ipilimumab vid avancerade eller metastaserade extrapulmonella neuroendokrina karcinom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat återfall och/eller refraktärt icke-resektabelt framskridet och/eller metastaserande höggradigt extrapulmonellt neuroendokrint karcinom (EP-NECA) och ha misslyckats med minst en standardbehandlingslinje.
• Försökspersoner måste ha fått minst en tidigare behandling för denna sjukdom. Försökspersoner måste ha återhämtat sig från akuta toxiciteter från tidigare kemoterapi. All tidigare icke-hematologisk toxicitet för vitala organ (hjärt-, lung-, lever- och njurtoxicitet) från tidigare behandling måste ha lösts till grad 1 eller lägre. Neurologiska toxiciteter måste ha försvunnit till grad 2 eller lägre.
• Ålder >18 år.
• Försökspersoner måste ha röntgensjukdom som kan mätas med RECIST-kriterier.
• All tidigare kemoterapi eller strålning måste vara avslutad minst tre veckor innan studiestart.
• Prestandastatus ECOG Prestandastatus ≤ 2

• Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocytantal ≥ 75 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 3 X institutionell övre normalgräns (förutom patienter med förhöjt bilirubin som inte är relaterat till leverdysfunktion)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X institutionell övre normalgräns
• Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att utöva tillförlitlig preventivmedel eller att utöva abstinens i minst 28 dagar före och i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Pålitligt preventivmedel definieras som:

  • En mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv (barriär)metod:
  • Exempel på mycket effektiva metoder:
• Intrauterin enhet (IUD)
• Hormonella (injektioner, implantat, levonorgestrel-frisättande intrauterint system [IUS], medroxiprogesteronacetat depåinjektioner, ägglossningshämmande piller med endast progesteron [t.ex. desogestrel])
• Tubal ligering

• Partners vasektomi

  • Exempel på ytterligare effektiva metoder:
• Manlig kondom
• Diafragman
• Cervikal mössa

Inkludering av kvinnor och minoriteter

• Människor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

Exklusions kriterier:

• Väldifferentierade GEP-NET exkluderas från denna test.
• Tidigare behandlingstoxiciteter som inte har lösts till ≤ Grad 2 enligt NCI CTCAE Version 5.0 (lista undantag, t.ex. alopeci, neuropati, etc).
• Försökspersoner har tidigare fått nivolumab eller ipilimumab
• Patienter med obehandlade hjärnmetastaser/CNS-sjukdom kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Deltagare med behandlade oligometastatiska CNS-metastaser kommer att övervägas för studien.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som NP-101 (TQ Formula) eller immunterapi (nivolumab eller ipilimumab) som används i denna studie.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom NP-101 (TQ Formula) effekter på graviditet och fostret som används i detta protokoll är okända.
• Känd kronisk aktiv obehandlad hepatit B- eller C-infektion.
• HIV-positiva försökspersoner på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med NP-101 (TQ Formula) och immunterapimedel.