NP-101 (fórmula TQ) con nivolumab e ipilimumab en carcinomas neuroendocrinos extrapulmonares avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un carcinoma neuroendocrino extrapulmonar (EP-NECA) de alto grado metastásico o avanzado no resecable confirmado histológica o citológicamente en recaída y/o refractario, y haber fallado al menos en una línea estándar de terapia.
• Los sujetos deben haber recibido al menos una terapia previa para esta enfermedad. Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades agudas de la quimioterapia previa. Cualquier toxicidad previa no hematológica de órganos vitales (cardíaca, pulmonar, hepática y renal) de la terapia previa debe haberse resuelto a grado 1 o menos. Las toxicidades neurológicas deben haberse resuelto a grado 2 o menos.
• Edad >18 años.
• Los sujetos deben tener una enfermedad radiológica medible según los criterios RECIST.
• Toda la quimioterapia o radiación previa debe completarse al menos tres semanas antes del ingreso al estudio.
• Estado funcional ECOG Estado funcional ≤ 2

• Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 3 X límite superior institucional de lo normal (excepto sujetos con bilirrubina elevada no relacionada con disfunción hepática)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Los sujetos en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos fiables o practicar la abstinencia durante al menos 28 días antes y durante 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La anticoncepción confiable se define como:

  • Un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (barrera):
  • Ejemplos de métodos altamente efectivos:
• Dispositivo intrauterino (DIU)
• Hormonales (inyecciones, implantes, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel [SIU], inyecciones de depósito de acetato de medroxiprogesterona, píldoras inhibidoras de la ovulación de progesterona sola [p. desogestrel])
• Ligadura de trompas

• vasectomia de la pareja

  • Ejemplos de métodos efectivos adicionales:
• condón masculino
• Diafragma
• Capuchón cervical

Inclusión de mujeres y minorías

• Las personas de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Los GEP-NET bien diferenciados están excluidos de este ensayo.
• Toxicidades de tratamientos previos que no se han resuelto a ≤ Grado 2 según NCI CTCAE Versión 5.0 (enumere las excepciones, p. alopecia, neuropatía, etc.).
• Sujetos que recibieron nivolumab o ipilimumab antes
• Los sujetos con metástasis cerebrales/enfermedades del SNC no tratadas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Los participantes con metástasis del SNC oligometastásicas tratadas serán considerados para el estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a NP-101 (Fórmula TQ) o inmunoterapia (nivolumab o ipilimumab) utilizada en este estudio.
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos del NP-101 (Fórmula TQ) sobre el embarazo y el feto utilizado en este protocolo.
• Infección por hepatitis B o C crónica activa no tratada conocida.
• Los sujetos VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con NP-101 (fórmula TQ) y agentes de inmunoterapia.