NP-101 (TQ Formula) med Nivolumab og Ipilimumab i avancerede eller metastatiske ekstrapulmonale neuroendokrine karcinomer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet for recidiverende og/eller refraktært ikke-operabelt fremskredent og/eller metastatisk højgradigt ekstrapulmonalt neuroendokrint karcinom (EP-NECA'er) og have svigtet mindst én standardbehandlingslinje.
• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én tidligere behandling for denne sygdom. Forsøgspersoner skal være kommet sig over akut toksicitet fra tidligere kemoterapi. Enhver tidligere ikke-hæmatologisk toksicitet for vitale organer (hjerte, pulmonal, lever og nyre) fra tidligere behandling skal være forsvundet til grad 1 eller mindre. Neurologiske toksiciteter skal være forsvundet til grad 2 eller derunder.
• Alder >18 år.
• Forsøgspersoner skal have radiologisk sygdom, der kan måles ved RECIST-kriterier.
• Al tidligere kemoterapi eller stråling skal være afsluttet mindst tre uger før studiestart.
• Ydeevnestatus ECOG Ydeevnestatus ≤ 2

• Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 7,0 g/dl
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodpladetal ≥ 75.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 3 X institutionel øvre normalgrænse (undtagen forsøgspersoner med forhøjet bilirubin uden relation til leverdysfunktion)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere pålidelig prævention eller at praktisere afholdenhed i mindst 28 dage før og i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Pålidelig prævention er defineret som:

  • En yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) metode:
  • Eksempler på meget effektive metoder:
• Intrauterin enhed (IUD)
• Hormonelle (injektioner, implantater, levonorgestrel-frigivende intrauterint system [IUS], medroxyprogesteronacetat depotinjektioner, ægløsningshæmmende progesteron-kun piller [f.eks. desogestrel])
• Tubal ligering

• Partners vasektomi

  • Eksempler på yderligere effektive metoder:
• Mandligt kondom
• Mellemgulv
• Cervikal hætte

Inklusion af kvinder og minoriteter

• Folk af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne retssag.

Ekskluderingskriterier:

• Veldifferentierede GEP-NET'er er udelukket fra dette forsøg.
• Tidligere behandlingstoksiciteter, der ikke er løst til ≤ Grad 2 i henhold til NCI CTCAE Version 5.0 (liste undtagelser, f.eks. alopeci, neuropati osv.).
• Forsøgspersoner har tidligere modtaget nivolumab eller ipilimumab
• Forsøgspersoner med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sygdomme vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Deltagere med behandlede oligometastatiske CNS-metastaser vil blive overvejet til undersøgelsen.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som NP-101 (TQ Formula) eller immunterapi (nivolumab eller ipilimumab) anvendt i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi NP-101 (TQ Formula) virkninger på graviditet og fosteret anvendt i denne protokol er ukendt.
• Kendt kronisk aktiv ubehandlet hepatitis B eller C infektion.
• HIV-positive forsøgspersoner på antiretroviral kombinationsterapi er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med NP-101 (TQ Formula) og immunterapimidler.