Tiragolumab a atezolizumab pro léčbu recidivujících nebo refrakterních SMARCB1 nebo SMARCA4 deficitních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku >= 12 měsíců v době zařazení do studie. U části A musí být pacienti

  • Kohorty části B (fáze 2) se zpočátku otevřou současně s částí A, ale budou zařazovat pouze pacienty ve věku alespoň 18 let. Pacienti

• Pacienti musí mít nádory s deficitem SMARCB1 (INI1) nebo SMARCA4 ověřené institucionální imunohistochemií (IHC) nebo molekulárním potvrzením patologické bialelické ztráty nebo mutace nádoru SMARCB1 (INI1) nebo SMARCA4 z laboratoře s certifikací Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) s následující histologie onemocnění:

  • Medulární karcinom ledvin
  • Maligní rhabdoidní tumor (extra-CNS)
  • Atypický teratoidní rhabdoidní tumor (CNS)
  • Špatně diferencovaný chordom
  • Epiteloidní sarkom
  • Jiné nádory s deficitem SMARCB1 nebo SMARCA4
  • Poznámka: Dokumentace institucionálního IHC nebo molekulárního testování musí být nahrána prostřednictvím systému RAVE
• Část A: Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění Část B: Pacienti musí mít buď měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 pro nádory mimo CNS nebo kritéria RANO pro nádory CNS
• Pacienti musí mít relabující, refrakterní onemocnění nebo nově diagnostikované onemocnění, pro které není známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (Karnofsky/Lansky skóre > 50). Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let. Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protinádorové terapie. Pokud jsou po požadovaném časovém rámci splněna numerická kritéria způsobilosti, např. kritéria krevního obrazu, má se za to, že se pacient adekvátně zotavil

  • Cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná činidla, o kterých je známo, že jsou myelosupresivní: Podívejte se na domovskou stránku Developmental Therapeutics (DVL) na stránkách členů Children's Oncology Group (COG) pro komerční a výzkumné klasifikace látek. U agentů, kteří nejsou uvedeni, musí být trvání tohoto intervalu projednáno s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studii před zápisem.

    • >= 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní v případě předchozí nitrosomočoviny). Podívejte se prosím na tabulku myelosupresivních/protirakovinových látek na webu COG: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosupressiveAnti-CancerAgents.pdf
  • Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisejí se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů [ANC]): >= 7 dní po poslední dávce látky. Klasifikace komerčních a výzkumných agentů naleznete na domovské stránce DVL na webu členů COG. U agentů, kteří nejsou uvedeni, musí být trvání tohoto intervalu projednáno s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studii před zápisem.
  • Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň =< 1
  • Hematopoetické růstové faktory: >= 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastimu) nebo 7 dní u krátkodobě působícího růstového faktoru. U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází.
  • Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): >= 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferony nebo cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory)

  • Infuze kmenových buněk (s celotělovým ozářením nebo bez něj [TBI]):

    • Infuze autologních kmenových buněk včetně boost infuze: >= 30 dní
  • Buněčná terapie: >= 30 dní po dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, přirozené zabíječe [NK] buňky, dendritické buňky atd.)
  • Externí radiační terapie (XRT)/ozařování zevním paprskem včetně protonů: >= 14 dní po lokální XRT; >= 150 dní po TBI, kraniospinální XRT nebo při ozáření >= 50 % pánve; >= 42 dní v případě jiného podstatného ozáření kostní dřeně (BM).
  • Radiofarmaceutická terapie (např. radioaktivně značená protilátka, jod I 131 metajodbenzylguanidin [131I MIBG]): >= 42 dní po systémově podávané radiofarmaceutické terapii
  • Pacienti nesměli mít předchozí cílenou terapii TIGIT
  • Pacienti nesmějí být předtím léčeni látkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA4 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční T buněčný receptor (tj. OX-40, CD137)
  • Pacienti nesmějí dostat živou/oslabenou vakcínu do 30 dnů po první dávce léčby

  • Pacienti nesmí současně dostávat systémové steroidní léky a od poslední dávky systémového kortikosteroidu musí uplynout více než 14 dní s následujícími výjimkami:

    • Použití fyziologických dávek kortikosteroidů (5 mg/m^2/den až do 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) je přijatelné
    • Použití topických, inhalačních nebo oftalmických kortikosteroidů je přijatelné
    • Použití akutních, nízkých dávek systémových imunosupresiv nebo jednorázové pulzní dávky systémových imunosupresiv (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast) je přijatelné.
  • Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa [TNF-alfa]) musí být ukončena >= 14 dní před zařazením do studie

• Pro pacienty se solidními nádory bez známého postižení kostní dřeně

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (musí být provedeno do 7 dnů před zařazením)

• Pro pacienty se solidními nádory bez známého postižení kostní dřeně

  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček po dobu nejméně 7 dnů před zařazením) (musí být provedeno do 7 dnů před zařazením)
• Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí ke studii za předpokladu, že splňují výše uvedený krevní obraz (mohou dostávat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček). U těchto pacientů nebude možné hodnotit hematologickou toxicitu

• Kreatinin na základě věku/pohlaví takto (musí být provedeno do 7 dnů před registrací):

  • Stáří; Maximální sérový kreatinin (mg/dl)

    • 1 až < 2 roky; Samec: 0,6; Samice: 0,6
    • 2 až < 6 let; Samec: 0,8; Žena: 0,8
    • 6 až < 10 let; Muž: 1; Žena: 1
    • 10 až < 13 let; Samci: 1,2; Žena: 1.2
    • 13 až < 16 let; Samci: 1,5; Žena: 1.4
    • >= 16 let; Muži: 1,7; Ženy: 1,4 NEBO – clearance kreatininu v moči za 24 hodin >= 70 ml/min/1,73 m^2 (musí být provedeno do 7 dnů před zařazením) NEBO- rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR musí být provedena pomocí přímého měření metodou odběru vzorků krve z jádra NEBO přímou metodou clearance malých molekul (iotalamát nebo jiná molekula podle institucionálního standardu) (musí být provedeno do 7 dnů před zařazením)
  • Poznámka: Odhadovaná GFR (eGFR) ze sérového kreatininu, cystatinu C nebo jiné odhady nejsou přijatelné pro stanovení způsobilosti.

• Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného nebo celkového) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk (musí být provedeno do 7 dnů před zařazením)

  • Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: Celkový bilirubin < 3 x ULN
• Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 135 U/l (musí být provedeno do 7 dnů před zařazením). Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
• Albumin >= 2 g/dl (musí být provedeno do 7 dnů před registrací)
• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni, jak dokazuje, že v předchozích 7 dnech nedošlo ke zvýšení frekvence záchvatů
• Poruchy nervového systému (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5) vyplývající z předchozí terapie musí být =< stupeň 2, s výjimkou sníženého šlachového reflexu (DTR). Jakýkoli stupeň DTR je způsobilý
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 (musí být provedeno do 7 dnů před zápisem)
• Sérová amyláza =< 1,5 x ULN (musí být provedeno do 7 dnů před registrací)
• Sérová lipáza =< 1,5 x ULN (musí být provedeno do 7 dnů před zařazením)

• Hladina vápníku 1. nebo nižší

  • Poznámka: může mít anamnézu hyperkalcémie, pokud je kontrolovaná a asymptomatická

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/lidech, NEBO protože dosud nejsou k dispozici žádné informace týkající se fetální nebo teratogenní toxicity u člověka. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou účinných metod antikoncepce, včetně lékařsky uznávané bariérové ​​nebo antikoncepční metody (např. mužský nebo ženský kondom) po dobu trvání terapie a alespoň 90 dnů po ukončení léčby. dávku tiragolumabu a 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu, podle toho, co nastane později. Abstinence je přijatelnou metodou kontroly porodnosti.

  • Není známo, zda jsou atezolizumab nebo tiragolumab přítomny v mateřském mléce; IgG imunoglobuliny se však nacházejí v mléce. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích reakcí u kojeného dítěte se kojení nedoporučuje během léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a 90 dnů po poslední dávce tiragolumabu, podle toho, co nastane později

• Doprovodné léky:

  • Kortikosteroidy:

    • Pacienti nesmí současně dostávat systémové steroidní léky a od poslední dávky systémového kortikosteroidu musí uplynout >= 14 dní s následujícími výjimkami:

      • Použití fyziologických dávek kortikosteroidů (5 mg/m^2/den až do 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) je přijatelné
      • Použití topických, inhalačních nebo oftalmických kortikosteroidů je přijatelné
      • Použití akutních nízkých dávek systémových imunosupresiv nebo jednorázové pulzní dávky systémových imunosupresiv (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast) jsou přijatelné
  • Testované léky: Pacienti, kteří v současné době užívají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí
  • Protirakovinná činidla: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí
  • Systémová imunosupresivní medikace (včetně mimo jiné cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu a thalidomidu) během studijní léčby, protože tyto látky by mohly potenciálně změnit účinnost a bezpečnost studované léčby, nebudou vhodné
• Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na jakoukoli složku tiragolumabu nebo atezolizumabu v injekci
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku atezolizumab nebo tiragolumab
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk, nejsou způsobilí

• Pacienti se známými, neléčenými metastázami do CNS budou vyloučeni s následujícími výjimkami:

  • Pacienti s metastázami do CNS v anamnéze, kteří již byli dříve léčeni, se mohou zapsat, pokud sekvenční zobrazování neukáže žádné známky aktivního onemocnění v CNS
• Pacienti nesmějí mít aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 12 měsících, nebo zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Subjekty s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií nejsou vyloučeny. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín, fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) není považována za formu systémové léčby a tito pacienti jsou vhodní
• Pacienti s aktivní imunodeficiencí nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří mají známou aktivní tuberkulózu, nejsou způsobilí
• Infekce hepatitidou B nebo C:
• Pacienti mladší 18 let při zařazení, kteří měli hepatitidu B nebo C

• Pacienti >= 18 let při zařazení s:

  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), OR
  • Pozitivní celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), kteří mají kvantitativní deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B (HBV) >= 500 IU/ml, NEBO
  • Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) s pozitivním testem HCV ribonukleové kyseliny (RNA)
  • Poznámka: U dospělých (>= 18 let při zápisu) je ke stanovení způsobilosti vyžadováno sérologické vyšetření hepatitidy B. Test HBV DNA je vyžadován pouze u pacientů, kteří mají negativní test HBsAg, negativní test HBsAb a pozitivní celkový test HBcAb. U dospělých (>= 18 let při zápisu) je ke stanovení způsobilosti vyžadováno sérologické vyšetření hepatitidy C. Test HCV RNA je vyžadován pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test na protilátky HCV
• Pacienti, kteří mají nedávno známou infekci virem Epstein-Barrové (EBV) nebo mají v anamnéze chronickou aktivní infekci, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo mají aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), nejsou vhodní s výjimkou pacientů, kteří jsou stabilní na antiretrovirové léčbě, mají počet CD4 >= 200/ul a mají nedetekovatelnou virovou zátěž
• Pacienti, kteří mají významné kardiovaskulární onemocnění (jako je městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmii nebo nestabilní anginu pectoris, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří podstoupili během 4 týdnů před zařazením do studie velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnózu, nebo předpokládali potřebu velkého chirurgického zákroku během studie, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu, organizující se pneumonii, polékové pneumonitidou, idiopatickou pneumonitidou nebo známou aktivní pneumonitidou, nejsou vhodní. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli je povolena
• Pacienti, kteří mají nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji), nejsou vhodní. Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleni
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí