Tiragolumabi ja atetsolitsumabi uusiutuneiden tai refraktoristen SMARCB1- tai SMARCA4-puutoskasvaimien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla >= 12 kuukauden ikäisiä tutkimukseen ilmoittautumishetkellä. Osassa A potilaiden on oltava

  • Osan B (vaihe 2) kohortit avataan aluksi samanaikaisesti osan A kanssa, mutta niihin otetaan vain vähintään 18-vuotiaita potilaita. Potilaat

• Potilailla on oltava SMARCB1- (INI1)- tai SMARCA4-puutoskasvaimia, jotka on varmistettu laitos-immunohistokemialla (IHC) tai patologisen kasvaimen kaksialleelisella SMARCB1- (INI1)- tai SMARCA4-häviöllä tai -mutaation molekyylivarmistuksella Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidusta laboratoriosta. seuraavat sairauden histologiat:

  • Munuaisten medullaarinen syöpä
  • Pahanlaatuinen rabdoidikasvain (CNS:n ulkopuolinen kasvain)
  • Epätyypillinen teratoidinen rabdoidikasvain (CNS)
  • Huonosti eriytetty chordoma
  • Epitelioidinen sarkooma
  • Muut SMARCB1- tai SMARCA4-puutteiset kasvaimet
  • Huomautus: Institutionaalisen IHC:n tai molekyylitestauksen dokumentaatio on ladattava RAVE-järjestelmän kautta
• Osa A: Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Osa B: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan muiden kuin keskushermoston kasvaimien osalta tai RANO-kriteerit keskushermostokasvaimien osalta
• Potilailla on oltava uusiutunut, refraktaarinen sairaus tai äskettäin diagnosoitu sairaus, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Potilaiden suorituskyvyn on vastattava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteitä 0, 1 tai 2 (Karnofsky/Lansky-pisteet > 50). Käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya potilaille, jotka ovat alle 16-vuotiaita. Huomautus: Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on oltava pysyneet vakaina vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta ennen osallistumista. Jos numeeriset kelpoisuuskriteerit, esim. verenkuvakriteerit, täyttyvät vaaditun ajan kuluttua, potilaan katsotaan toipuneen riittävästi

  • Sytotoksinen kemoterapia tai muut syövän vastaiset aineet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia: Katso Developmental Therapeuticsin (DVL) kotisivulta Children's Oncology Groupin (COG) jäsenten sivustolta kaupallisten ja tutkittavien aineiden luokitukset. Sellaisten agenttien osalta, joita ei ole mainittu luettelossa, tämän välin kestosta on keskusteltava tutkimusjohtajan ja tutkimuksen määräämän tutkimuskoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista.

    • >= 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea). Katso myelosuppressiivisten/syöpälääkkeiden taulukko COG-verkkosivustolla: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf
  • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. ei liity verihiutaleiden tai absoluuttisen neutrofiilimäärän [ANC] vähenemiseen): >= 7 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Katso DVL-kotisivulta COG Members -sivustolta kaupallisten ja tutkivien agenttien luokitukset. Sellaisten agenttien osalta, joita ei ole mainittu luettelossa, tämän välin kestosta on keskusteltava tutkimusjohtajan ja tutkimuksen määräämän tutkimuskoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista.
  • Vasta-aineet: >= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen = < 1
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: >= 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. pegfilgrastiimi) viimeisen annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän kohdalla. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >= 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät) lopettamisen jälkeen

  • Kantasoluinfuusiot (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman sitä [TBI]):

    • Autologinen kantasoluinfuusio, mukaan lukien tehosteinfuusio: >= 30 päivää
  • Soluterapia: >= 30 päivää minkä tahansa soluhoidon päättymisen jälkeen (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, dendriittisolut jne.)
  • Ulkoinen sädehoito (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: >= 14 päivää paikallisen XRT:n jälkeen; >= 150 päivää TBI:n, kraniospinaalisen röntgenkuvauksen jälkeen tai jos säteilyä >= 50 % lantiosta; >= 42 päivää, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
  • Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radioleimattu vasta-aine, jodi I 131 metaiodobentsyyliguanidiini [131I MIBG]): >= 42 päivää systeemisesti annetun radiofarmaseuttisen hoidon jälkeen
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet TIGIT-kohdistushoitoa
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA4-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (ts. OX-40, CD137)
  • Potilaat eivät saa olla saaneet elävää/heikennettyä rokotetta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta

  • Potilaat eivät saa saada samanaikaisesti systeemisiä steroidilääkkeitä ja yli 14 päivää on kulunut viimeisestä systeemisen kortikosteroidiannoksesta seuraavin poikkeuksin:

    • Fysiologisten kortikosteroidiannosten käyttö (5 mg/m^2/vrk, jopa 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) on hyväksyttävää.
    • Paikallisten, inhaloitavien tai oftalmisten kortikosteroidien käyttö on hyväksyttävää
    • Akuutin, pieniannoksisen systeemisen immunosuppressiivisen lääkkeen käyttö tai kerta-annos systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergiaan) on hyväksyttävää.
  • Hoidon systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä alfa [TNF-alfa] -aineet) on oltava päättynyt >= 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista

• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/uL (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta

  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista) (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, joilla on tiedossa luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttävät yllä olevat veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä reagoivan punasolujen tai verihiutaleiden siirtoihin). Näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen

• Kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

  • Ikä; Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl)

    • 1 - < 2 vuotta; uros: 0,6; Nainen: 0.6
    • 2 - < 6 vuotta; uros: 0,8; Nainen: 0.8
    • 6 - < 10 vuotta; Mies: 1; Nainen: 1
    • 10 - < 13 vuotta; uros: 1,2; Nainen: 1.2
    • 13 - < 16 vuotta; uros: 1,5; Nainen: 1.4
    • >= 16 vuotta; uros: 1,7; Nainen: 1,4 TAI - 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 70 ml/min/1,73 m^2 (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) TAI- glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR on suoritettava käyttämällä suoraa mittausta ydinveren näytteenottomenetelmällä TAI suoralla pienmolekyylipuhdistusmenetelmällä (iotalamaatti tai muu molekyyli laitosstandardin mukaan) (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
  • Huomautus: Seerumin kreatiniinin, kystatiini C:n tai muiden arvioiden arvioitu GFR (eGFR) ei ole hyväksyttävissä kelpoisuuden määrittämiseen

• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman tai kokonaismäärän summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

  • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: kokonaisbilirubiini < 3 x ULN
• Seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 135 U/L (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista). Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Albumiini >= 2 g/dl (täytyy tehdä 7 päivää ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa, mikä osoittaa, että kohtausten esiintymistiheys ei ole lisääntynyt viimeisten 7 päivän aikana
• Aikaisemmasta hoidosta johtuvien hermostohäiriöiden (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5) on oltava = < asteen 2, lukuun ottamatta heikentynyttä jännerefleksiä (DTR). Mikä tahansa DTR-luokka on kelvollinen
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (täytyy tehdä 7 päivää ennen ilmoittautumista)
• Seerumin amylaasi = < 1,5 x ULN (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Seerumin lipaasi = < 1,5 x ULN (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

• 1. asteen tai sitä alhaisempi kalsiumtaso

  • Huomautus: voi esiintyä hyperkalsemiaa niin kauan kuin se on hallinnassa ja oireeton

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiön ja teratogeenisten haittatapahtumien riskin vuoksi, kuten eläin/ihmistutkimuksissa on havaittu, TAI koska ei ole vielä saatavilla tietoa ihmisen sikiön tai teratogeenisistä toksisuudesta. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien lääketieteellisesti hyväksytty este- tai ehkäisymenetelmä (esim. miehen tai naisen kondomi) hoidon ajan ja vähintään 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. tiragolumabiannoksella ja 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.

  • Ei tiedetä, erittyykö atetsolitsumabia tai tiragolumabia äidinmaitoon. IgG-immunoglobuliineja löytyy kuitenkin maidosta. Vakavien haittavaikutusten mahdollisen rintaruokinnan vuoksi imetystä ei suositella hoidon aikana eikä vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen ja 90 päivää viimeisen tiragolumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

• Samanaikaiset lääkkeet:

  • Kortikosteroidit:

    • Potilaat eivät saa saada samanaikaisesti systeemisiä steroidilääkkeitä, ja viimeisestä systeemisen kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut yli 14 päivää seuraavin poikkeuksin:

      • Fysiologisten kortikosteroidiannosten käyttö (5 mg/m^2/vrk, jopa 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) on hyväksyttävää.
      • Paikallisten, inhaloitavien tai oftalmisten kortikosteroidien käyttö on hyväksyttävää
      • Akuutin, pieniannoksisen systeemisen immunosuppressiivisen lääkkeen käyttö tai kerta-annos systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergian hoitoon) ovat hyväksyttäviä
  • Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia
  • Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia
  • Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti ja talidomidi) tutkimushoidon aikana, koska nämä aineet voivat mahdollisesti muuttaa tutkimushoitojen tehokkuutta ja turvallisuutta, eivät kelpaa
• Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä jollekin tiragolumabin tai atetsolitsumabi-injektion aineosalle
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabi- tai tiragolumabivalmisteen aineosalle
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen luuydin- tai kantasolusiirto, eivät ole kelvollisia

• Potilaat, joilla on tunnettuja hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos peräkkäinen kuvantaminen ei osoita merkkejä aktiivisesta keskushermostosairaudesta
• Potilaalla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana, eikä hänellä saa olla dokumentoitua kliinisesti vaikeaa autoimmuunisairautta tai oireyhtymää, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaita, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, ei suljeta pois. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja nämä potilaat ovat kelvollisia
• Potilaat, joilla on aktiivinen immuunivajaus, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on todettu aktiivinen tuberkuloosi, eivät ole tukikelpoisia
• Hepatiitti B tai C -infektio:
• Alle 18-vuotiaat potilaat, joilla on todettu hepatiitti B tai C

• Yli 18-vuotiaat potilaat ilmoittautumisen yhteydessä:

  • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), TAI
  • Positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), joilla on kvantitatiivinen hepatiitti B -virus (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) >= 500 IU/ml, TAI
  • Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja positiivinen HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -testi
  • Huomautus: Aikuisille (>= 18-vuotiaat ilmoittautumisen yhteydessä) vaaditaan hepatiitti B -serologinen testi kelpoisuuden määrittämiseksi. HBV DNA -testi vaaditaan vain potilailta, joiden HBsAg-testi, negatiivinen HBsAb-testi ja positiivinen kokonais-HBcAb-testi. Aikuisille (yli 18-vuotiaille ilmoittautumisen yhteydessä) vaaditaan C-hepatiitti serologinen testi kelpoisuuden määrittämiseksi. HCV RNA -testi vaaditaan vain potilailta, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti
• Potilaat, joilla on äskettäin todettu Epstein-Barr-virusinfektio (EBV) tai joilla on krooninen, aktiivinen infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on aiempi tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) eivät ole kelvollisia, paitsi potilaat, joiden antiretroviraalinen hoito on vakaa, joiden CD4-määrä on >= 200/uL ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita.
• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosin vuoksi, neljän viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai jotka ennakoivat suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai tunnettu aktiivinen keuhkotulehdus, eivät ole kelvollisia. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä on sallittu
• Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin), eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia