Tiragolumab og Atezolizumab for behandling av residiverende eller refraktær SMARCB1 eller SMARCA4 mangelfulle svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være >= 12 måneder gamle på tidspunktet for studieregistrering. For del A må pasienter være

  • Del B (fase 2)-kohortene vil i utgangspunktet åpne samtidig med del A, men vil kun registrere pasienter som er minst 18 år gamle. Pasienter

• Pasienter må ha SMARCB1 (INI1) eller SMARCA4 mangelfulle svulster verifisert gjennom institusjonell immunhistokjemi (IHC) eller molekylær bekreftelse av en patologisk tumor biallelisk SMARCB1 (INI1) eller SMARCA4 tap eller mutasjon fra et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) sertifisert laboratorium med følgende sykdomshistologier:

  • Nyremargkarsinom
  • Ondartet rhabdoid svulst (ekstra-CNS)
  • Atypisk teratoid rhabdoid tumor (CNS)
  • Dårlig differensiert chordoma
  • Epiteloid sarkom
  • Andre SMARCB1 eller SMARCA4 mangelfulle svulster
  • Merk: Dokumentasjon av institusjonell IHC eller molekylær testing må lastes opp via RAVE-systemet
• Del A: Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom Del B: Pasienter må ha enten målbar sykdom per RECIST v1.1 for ikke-CNS-svulster eller RANO-kriterier for CNS-svulster
• Pasienter må ha residiverende, refraktær sykdom eller nylig diagnostisert sykdom som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med akseptabel livskvalitet
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus som tilsvarer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skåre på 0, 1 eller 2 (Karnofsky/Lansky-score på > 50). Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16 år. Merk: Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært stabile i minst 7 dager før studieregistrering. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreftrettet behandling før innrullering. Hvis etter den nødvendige tidsrammen, de numeriske kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, for eksempel kriteriene for blodtelling, anses pasienten for å ha kommet seg tilstrekkelig

  • Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler som er kjent for å være myelosuppressive: Se Developmental Therapeutics (DVL) hjemmeside på nettstedet til Children's Oncology Group (COG) medlemmer for kommersielle og undersøkelsesmidler klassifiseringer. For agenter som ikke er oppført, må varigheten av dette intervallet diskuteres med studielederen og den studietildelte forskningskoordinatoren før påmelding

    • >= 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea). Vennligst se tabellen over myelosuppressive/Anticancer-midler på COG-nettstedet: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf
  • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f.eks. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller absolutt antall nøytrofile [ANC]): >= 7 dager etter siste dose av midlet. Se DVL-hjemmesiden på COG Members-nettstedet for klassifiseringer av kommersielle og undersøkelsesagenter. For agenter som ikke er oppført, må varigheten av dette intervallet diskuteres med studielederen og den studietildelte forskningskoordinatoren før påmelding
  • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: >= 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >= 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer)

  • Stamcelleinfusjoner (med eller uten bestråling av hele kroppen [TBI]):

    • Autolog stamcelleinfusjon inkludert boostinfusjon: >= 30 dager
  • Cellulær terapi: >= 30 dager etter fullføring av enhver type cellulær terapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller [NK], dendrittiske celler, etc.)
  • Ekstern strålebehandling (XRT)/ekstern strålebestråling inkludert protoner: >= 14 dager etter lokal XRT; >= 150 dager etter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % av bekkenet; >= 42 dager hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radiomerket antistoff, jod I 131 metaiodobenzylguanidin [131I MIBG]): >= 42 dager etter systemisk administrert radiofarmasøytisk terapi
  • Pasienter må ikke ha hatt tidligere TIGIT-målrettingsbehandling
  • Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA4-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (dvs. OX-40, CD137)
  • Pasienter skal ikke ha mottatt levende/svekket vaksine innen 30 dager etter første behandlingsdose

  • Pasienter må ikke få samtidig systemiske steroidmedisiner og det må ha gått mer enn 14 dager siden siste dose av systemisk kortikosteroid med følgende unntak:

    • Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider (5 mg/m^2/dag opp til 10 mg/dag prednisonekvivalent) er akseptabelt
    • Bruk av aktuelle, inhalerte eller oftalmiske kortikosteroider er akseptabelt
    • Bruk av akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er akseptabelt
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor-alfa [TNF-alfa]-midler) må ha avsluttet >= 14 dager før studieregistrering

• For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL (må utføres innen 7 dager før påmelding)

• For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning

  • Blodplateantall >= 100 000/uL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før påmelding) (må utføres innen 7 dager før påmelding)
• Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studien forutsatt at de oppfyller blodtellingene ovenfor (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære mot røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner). Disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet

• Et kreatinin basert på alder/kjønn som følger (må utføres innen 7 dager før påmelding):

  • Alder; Maksimal serumkreatinin (mg/dL)

    • 1 til < 2 år; Mann: 0,6; Kvinne: 0,6
    • 2 til < 6 år; Mann: 0,8; Kvinne: 0,8
    • 6 til < 10 år; Mann: 1; Kvinne: 1
    • 10 til < 13 år; Mann: 1,2; Kvinne: 1,2
    • 13 til < 16 år; Mann: 1,5; Kvinne: 1,4
    • >= 16 år; Mann: 1,7; Kvinne: 1,4 ELLER- en 24 timers urinkreatininclearance >= 70 ml/min/1,73 m^2 (må utføres innen 7 dager før påmelding) ELLER- en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR må utføres ved å bruke direkte måling med en kjernefysisk blodprøvetakingsmetode ELLER direkte småmolekylær clearance-metode (iothalamat eller annet molekyl per institusjonsstandard) (må utføres innen 7 dager før påmelding)
  • Merk: Estimert GFR (eGFR) fra serumkreatinin, cystatin C eller andre estimater er ikke akseptable for å avgjøre kvalifisering

• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert eller totalt) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder (må utføres innen 7 dager før påmelding)

  • Pasienter med kjent Gilbert sykdom: Total bilirubin < 3 x ULN
• Serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (må utføres innen 7 dager før registrering). For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Albumin >= 2 g/dL (må utføres innen 7 dager før påmelding)
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan inkluderes dersom de får krampestillende midler og er godt kontrollert, noe som fremgår av ingen økning i anfallsfrekvens de siste 7 dagene
• Forstyrrelser i nervesystemet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5) som følge av tidligere behandling må være =< grad 2, med unntak av redusert senerefleks (DTR). Enhver karakter av DTR er kvalifisert
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 (må utføres innen 7 dager før påmelding)
• Serumamylase =< 1,5 x ULN (må utføres innen 7 dager før påmelding)
• Serumlipase =< 1,5 x ULN (må utføres innen 7 dager før påmelding)

• Grad 1 eller lavere kalsiumnivå

  • Merk: kan ha en historie med hyperkalsemi så lenge den er kontrollert og asymptomatisk

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risiko for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier, ELLER fordi det ennå ikke er tilgjengelig informasjon om human føtal eller teratogene toksisitet. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to effektive prevensjonsmetoder, inkludert en medisinsk akseptert barriere eller prevensjonsmetode (f.eks. kondom for menn eller kvinner) i løpet av behandlingen og minst 90 dager etter avsluttende behandling. dose tiragolumab og 5 måneder etter siste dose atezolizumab, avhengig av hva som er senere. Avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode.

  • Det er ikke kjent om atezolizumab eller tiragolumab finnes i morsmelk; IgG-immunoglobuliner finnes imidlertid i melk. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarnet som ammes, anbefales ikke amming under behandling og i minst 5 måneder etter siste dose atezolizumab og 90 dager etter siste dose tiragolumab, avhengig av hva som er senere

• Samtidig medisinering:

  • Kortikosteroider:

    • Pasienter må ikke få samtidig systemiske steroidmedisiner og >= 14 dager må ha gått siden siste dose av systemisk kortikosteroid med følgende unntak:

      • Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider (5 mg/m^2/dag opp til 10 mg/dag prednisonekvivalent) er akseptabelt
      • Bruk av aktuelle, inhalerte eller oftalmiske kortikosteroider er akseptabelt
      • Bruk av akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er akseptabelt
  • Undersøkende medisiner: Pasienter som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert
  • Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
  • Systemiske immundempende medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat og thalidomid) under studiebehandling fordi disse midlene potensielt kan endre effektiviteten og sikkerheten til studiebehandlinger ville ikke være kvalifisert
• Pasienter må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor noen komponent i tiragolumab eller atezolizumab injeksjon
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab- eller tiragolumab-formuleringen
• Pasienter som har gjennomgått allogen benmargs- eller stamcelletransplantasjon er ikke kvalifisert

• Pasienter med kjente, ubehandlede CNS-metastaser vil bli ekskludert med følgende unntak:

  • Pasienter med en historie med CNS-metastaser som tidligere har blitt behandlet, kan meldes inn dersom sekvensiell bildebehandling ikke viser bevis for aktiv sykdom i CNS
• Pasienter må ikke ha aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 12 månedene, eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er ikke ekskludert. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling, og disse pasientene er kvalifiserte
• Pasienter som har aktiv immunsvikt er ikke kvalifisert
• Pasienter som har kjent aktiv tuberkulose er ikke kvalifisert
• Hepatitt B eller C infeksjon:
• Pasienter under 18 år ved innskrivning, som har kjent hepatitt B eller C

• Pasienter >= 18 år ved innskrivning med:

  • Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), ELLER
  • Positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) som har et kvantitativt hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) >= 500 IE/mL, ELLER
  • Positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff med en positiv HCV ribonukleinsyre (RNA) test
  • Merk: For voksne (>= 18 år ved påmelding), er hepatitt B-serologitesting nødvendig for å fastslå kvalifisering. HBV DNA-testen er kun nødvendig for pasienter som har en negativ HBsAg-test, en negativ HBsAb-test og en positiv total HBcAb-test. For voksne (>= 18 år ved påmelding), er hepatitt C-serologitesting nødvendig for å fastslå kvalifisering. HCV RNA-testen er kun nødvendig for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest
• Pasienter som har en kjent, nylig Epstein-Barr virus (EBV) infeksjon eller kjent historie med kronisk, aktiv infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en historie med eller aktivt humant immunsviktvirus (HIV) er ikke kvalifisert, bortsett fra pasienter som er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tall >= 200/uL og har en uoppdagelig virusmengde
• Pasienter som har betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før studieregistrering, ustabil arytmi eller ustabil angina er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en større kirurgisk prosedyre, unntatt for diagnose, innen 4 uker før studieregistrering, eller som forventer behovet for en større kirurgisk prosedyre under studien, er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk pneumonitt eller kjent aktiv pneumonitt er ikke kvalifisert. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet er tillatt
• Pasienter som har ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere) er ikke kvalifisert. Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert