재발성 또는 불응성 SMARCB1 또는 SMARCA4 결핍 종양 치료를 위한 티라골루맙 및 아테졸리주맙

포함 기준:

• 환자는 연구 등록 시점에 >= 12개월이어야 합니다. 파트 A의 경우 환자는 다음과 같아야 합니다.

  • 파트 B(2상) 코호트는 처음에 파트 A와 동시에 시작되지만 18세 이상의 환자만 등록합니다. 환자

• 환자는 기관 면역조직화학(IHC)을 통해 확인된 SMARCB1(INI1) 또는 SMARCA4 결핍 종양이 있거나 임상 실험실 개선법(CLIA) 인증 실험실에서 병리학적 종양 이중 대립형질 SMARCB1(INI1) 또는 SMARCA4 소실 또는 돌연변이의 분자적 확인이 있어야 합니다. 다음 질병 조직학:

  • 신장 수질 암종
  • 악성 횡문근 종양(추가 CNS)
  • 비정형 기형 횡문근 종양(CNS)
  • 저조한 분화 chordoma
  • 상피양 육종
  • 기타 SMARCB1 또는 SMARCA4 결핍 종양
  • 참고: 기관 IHC 또는 분자 테스트 문서는 RAVE 시스템을 통해 업로드해야 합니다.
• 파트 A: 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 파트 B: 환자는 비-CNS 종양에 대한 RECIST v1.1 또는 CNS 종양에 대한 RANO 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 재발성, 불응성 질환 또는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 새로 진단된 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0, 1 또는 2(Karnofsky/Lansky 점수 > 50)에 해당하는 수행 상태를 가져야 합니다. 16세 이상의 환자에게는 Karnofsky를 사용하고 16세 미만의 환자에게는 Lansky를 사용하십시오. 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 7일 동안 안정적이어야 합니다. 마비로 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후 숫자 적격성 기준(예: 혈구 수 기준)이 충족되면 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.

  • 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제: 상업용 및 연구용 제제 분류에 대해서는 COG(Children's Oncology Group) 회원 사이트의 Developmental Therapeutics(DVL) 홈페이지를 참조하십시오. 목록에 없는 에이전트의 경우 이 간격의 기간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.

    • >= 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일). COG 웹사이트의 골수억제제/항암제 표를 참조하십시오: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf
  • 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 혈소판 감소 또는 절대 호중구 수[ANC] 수치와 관련되지 않음): >= 제제의 마지막 투여 후 7일. 상용 및 연구용 에이전트 분류에 대해서는 COG Members 사이트의 DVL 홈페이지를 참조하십시오. 목록에 없는 에이전트의 경우 이 간격의 기간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
  • 항체: 마지막 항체 투여 후 >= 21일이 경과해야 하며, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 등급 =< 1로 회복되어야 함
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자(예: 페그필그라스팀)의 마지막 투여 후 >= 14일 또는 단기 작용 성장 인자의 경우 7일. 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
  • 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인 완료 후 21일(조혈 성장 인자 제외)

  • 줄기 세포 주입(전신 방사선 조사[TBI] 포함 또는 제외):

    • 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 30일
  • 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료(예: 변형 T 세포, 자연 살해[NK] 세포, 수지상 세포 등) 완료 후 >= 30일
  • 외부 방사선 요법(XRT)/양성자를 포함한 외부 빔 조사: >= 국소 XRT 후 14일; >= TBI 후 150일, 두개척수 XRT 또는 방사선이 골반의 >= 50%인 경우; >= 기타 실질적인 골수(BM) 방사선의 경우 42일
  • 방사성 의약품 요법(예: 방사성 표지 항체, 요오드 I 131 메타아이오도벤질구아니딘[131I MIBG]): >= 전신 투여 방사성 의약품 요법 후 42일
  • 환자는 이전에 TIGIT 표적 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
  • 환자는 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 항 CTLA4 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(즉, OX-40, CD137)
  • 환자는 치료 첫 투여 후 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 접종받지 않아야 합니다.

  • 환자는 병용 전신 스테로이드 약물을 투여받지 않아야 하며 다음 예외를 제외하고 전신 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 > 14일이 경과해야 합니다.

    • 코르티코스테로이드의 생리적 용량(5 mg/m^2/일에서 최대 10 mg/일의 프레드니손 등가물)의 사용이 허용됩니다.
    • 국소, 흡입 또는 안과용 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
    • 급성, 저용량 전신 면역억제제 사용 또는 전신 면역억제제 1회 펄스 투여(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)는 허용됩니다.
  • 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자-알파[TNF-알파] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료는 연구 등록 14일 이전에 완료되어야 합니다.

• 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우

  • 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/uL(등록 전 7일 이내에 수행해야 함)

• 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우

  • 혈소판 수 >= 100,000/uL(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)(등록 전 7일 이내에 수행해야 함)
• 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 위의 혈구 수를 충족하는 경우 연구 대상이 됩니다(적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 수혈을 받을 수 있음). 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다.

• 다음과 같은 연령/성별 기반 크레아티닌(등록 전 7일 이내에 수행해야 함):

  • 나이; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    • 1~2년 미만; 수컷: 0.6; 여성: 0.6
    • 2세에서 6세 미만; 수컷: 0.8; 여성: 0.8
    • 6~10년 미만; 남성: 1; 여성: 1
    • 10~13세 미만; 수컷: 1.2; 여성: 1.2
    • 13~16세 미만; 수컷: 1.5; 여성: 1.4
    • >= 16년; 수컷: 1.7; 여성: 1.4 또는 - 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 70mL/분/1.73 m^2(등록 전 7일 이내에 수행해야 함) 또는 - 사구체 여과율(GFR) >= 70mL/min/1.73 m^2. GFR은 핵혈 채취 방법 또는 직접적인 소분자 제거 방법(기관 표준에 따른 이오탈라메이트 또는 기타 분자)을 통한 직접 측정을 사용하여 수행해야 합니다(등록 전 7일 이내에 수행해야 함).
  • 참고: 혈청 크레아티닌, 시스타틴 C 또는 기타 추정치에서 추정된 GFR(eGFR)은 적격성을 결정하는 데 허용되지 않습니다.

• 빌리루빈(접합 + 비접합 또는 전체의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)(등록 전 7일 이내에 수행해야 함)

  • 알려진 길버트병 환자: 총 빌리루빈 < 3 x ULN
• 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 135 U/L(등록 전 7일 이내에 수행해야 함). 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.
• 알부민 >= 2g/dL(등록 전 7일 이내에 수행해야 함)
• 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 복용 중이고 이전 7일 동안 발작 빈도의 증가가 없는 것으로 입증되는 경우 등록할 수 있습니다.
• 이전 치료로 인한 신경계 장애(부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] v5)는 힘줄 반사 감소(DTR)를 제외하고 =< 2 등급이어야 합니다. DTR의 모든 등급이 적합합니다.
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5(등록 전 7일 이내에 수행해야 함)
• 혈청 아밀라아제 =< 1.5 x ULN(등록 전 7일 이내에 수행해야 함)
• 혈청 리파아제 =< 1.5 x ULN(등록 전 7일 이내에 수행해야 함)

• 1등급 이하 칼슘 수치

  • 참고: 통제되고 무증상인 한 고칼슘혈증의 병력이 있을 수 있습니다.

제외 기준:

• 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 또는 인간 태아 또는 기형 유발 독성에 관한 이용 가능한 정보가 아직 없기 때문에 임신부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에 참여하지 않을 것입니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 치료 기간 동안 그리고 최종 피임 후 최소 90일 동안 의학적으로 허용된 장벽 또는 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 포함하여 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 티라골루맙의 용량과 아테졸리주맙의 최종 용량 후 5개월 중 더 늦은 시점. 금욕은 허용되는 산아제한 방법입니다.

  • 아테졸리주맙 또는 티라골루맙이 모유에 존재하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나 IgG 면역글로불린은 우유에서 발견됩니다. 모유수유아에게 중대한 이상반응이 나타날 가능성이 있으므로, 치료 중 및 아테졸리주맙 마지막 투여 후 최소 5개월과 티라골루맙 마지막 투여 후 90일 중 더 늦은 기간 동안 모유수유는 권장되지 않습니다.

• 병용 약물:

  • 코르티코스테로이드:

    • 환자는 병용 전신 스테로이드 약물을 투여받지 않아야 하며 다음 예외를 제외하고 전신 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.

      • 코르티코스테로이드의 생리적 용량(5 mg/m^2/일에서 최대 10 mg/일의 프레드니손 등가물)의 사용이 허용됩니다.
      • 국소, 흡입 또는 안과용 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
      • 급성, 저용량 전신 면역억제제 사용 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)는 허용됩니다.
  • 시험약 : 현재 다른 시험약을 투여받고 있는 환자는 대상에서 제외
  • 항암제 : 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
  • 연구 치료 중 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트 및 탈리도마이드를 포함하되 이에 국한되지 않음)는 이러한 제제가 연구 치료의 효능 및 안전성을 잠재적으로 변경할 수 있기 때문에 적격하지 않습니다.
• 환자는 티라골루맙 또는 아테졸리주맙 주사의 성분에 대해 알려진 과민증이 없어야 합니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 또는 티라골루맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민증
• 동종 골수 또는 줄기 세포 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.

• 알려진 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 환자는 다음 예외를 제외하고 제외됩니다.

  • 이전에 치료를 받은 적이 있는 CNS 전이 병력이 있는 환자는 순차적 영상 검사에서 CNS의 활동성 질병에 대한 증거가 나타나지 않는 경우 등록할 수 있습니다.
• 환자는 지난 12개월 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 없거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 없어야 합니다. 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자는 제외되지 않습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 이러한 환자는 적격입니다.
• 활동성 면역결핍증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 결핵을 알고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• B형 또는 C형 간염 감염:
• B형 또는 C형 간염을 알고 있는 등록 당시 18세 미만의 환자

• 다음과 같은 등록 시점에 18세 이상인 환자:

  • 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), 또는
  • 정량적 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) >= 500 IU/mL, 또는
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV 리보핵산(RNA) 검사 양성
  • 참고: 성인(등록 당시 18세 이상)의 경우 자격을 결정하기 위해 B형 간염 혈청 검사가 필요합니다. HBV DNA 검사는 HBsAg 검사 음성, HBsAb 검사 음성, 총 HBcAb 검사 양성인 환자에게만 필요합니다. 성인(등록 당시 18세 이상)의 경우 자격을 결정하기 위해 C형 간염 혈청 검사가 필요합니다. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사 양성인 환자에게만 필요합니다.
• 알려진 최근 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염이 있거나 알려진 만성 활동성 감염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있거나 활동성인 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수치가 200/uL 이상이며 바이러스 부하가 검출되지 않는 환자를 제외하고 자격이 없습니다.
• 연구 등록 전 3개월 이내에 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 등록 전 4주 이내에 진단 이외의 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자는 자격이 없습니다.
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 알려진 활동성 폐렴의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 방사선 분야의 방사선 폐렴 이력은 허용됩니다.
• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차(한 달에 한 번 이상)가 필요한 복수가 있는 환자는 자격이 없습니다. 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.